药物的变质反应上课讲义.pptVIP

第一章 药物的变质反应 和代谢反应;第一章 药物的变质反应和代谢反应;;（二）影响药物水解的因素： 1．影响药物水解的内因 ①药物的水解过程对水解的影响 ②药物的化学结构对水解的影响 在羧酸衍生物中，离去酸的酸性越强的药物越易水解。因为羧酸衍生物在水解时，羰基正碳原子的正电荷增加时，易受亲核试剂的进攻而水解。 邻助作用的影响 羧酸衍生物的酰基邻近有亲核基团时，能引起分子内催化作用，使水解加速，这一过程称为邻助作用。 c．电性效应的影响 在羧酸衍生物中，不同的取代基的电性效应使羧酸的酸性增强时，水解速度加快，反之，水解速度减慢。 d．空间位阻的影响 在羧酸衍生物中，若在羰基的两侧具有较大空间体积的取代基时，由于空间掩蔽的作用，产生较强的空间位阻，而减缓了水解速度。;2．影响药物水解的外因及防止药物水解的方法;二、药物的氧化反应 （一）药物的氧化反应的类型： 1．无机药物类型　 ①碘化物：碘解磷定、碘化钾 ②亚盐： 硫酸亚铁 2．有机药物类型 ①酚 ②烯醇 ③巯基 ④芳胺 ⑤杂环 ;（二）影响药物氧化的因素： 1．影响药物氧化的内因 主要为电性效应的影响 2．影响药物氧化的外因及防止药物水解的方法;;三、药物的其他变质反应 （一）药物的异构化反应 1．几何异构化反应 举例：如维生素A在长期贮存过程中，可部分发生顺反异构化，使活性降低。 2．光学异构化反应 ① 消旋异构化反应 举例：如肾上腺素的溶液由于pH过低或过高，加热或室温放置过久等会加速其消旋化，使药效降低(右旋体的效率仅为左旋体的1／15)。 ② 差向异构化反应 举例：如四环素遇某些阴离子如磷酸根、枸橼酸根、醋酸根可生成差向四环素，而失去活性。;（二）药物的脱羧反应 举例：如维生素C贮存中颜色加深，其主要原因是在空气、光线、温度等的影响下，氧化生成去氢维生素C，在一定条件下发生脱水，水解和脱羧反应而生成糠醛，以至聚合呈色。 举例：如普鲁卡因水解生成对氨基苯甲酸，进一步脱羧产生苯胺，苯胺有较强的毒性，并易氧化使溶液变色。 （三）聚合反应 举例：如甲醛在贮存???易生成白色的多聚甲醛沉淀。 举例：如维生素K3光照后变为紫色，是因为分解并聚合成双分子化合物而引起的。;第二节 药物的代谢反应;药物的代谢反应类型;一、Ⅰ相反应 1．氧化反应 芳环的氧化 脂烃和脂环烃的氧化 胺类药物的氧化 烯烃的氧化 醇和醛的氧化 ;2．还原反应 ①药物分子结构中的羰基可以还原成仲醇 ②药物分子结构中卤代化合物还原脱卤 ③药物分子结构中偶氮键还原生成具有芳伯氨基 举例：如百浪多息的偶氮键，在体内还原生成具有芳伯氨基的对氨基苯磺酰胺，进而抑制细菌感染 ④药物分子结构中硝基可被还原成芳伯氨基化合物 举例：如氯霉素结构中的硝基在体内可被还原成芳伯氨基化合物而代谢。 ⑤药物分子结构中其它基团：双键可被饱和；双硫键可被还原成巯基；叔胺的氮氧化物可再被还原回复成叔胺等，;;二、Ⅱ相反应（结合反应）