第八章-抗-生-素12.ppt

青霉素钠临床上主要用于革兰氏阳性菌,如链球菌、葡萄球菌、 肺炎球菌等所引起的全身或严重的局部感染。另外，对革兰氏阴性菌效果欠佳，易产生耐药性和引起过敏反应。本品因对酸不稳定，口服易被胃酸破坏，一般注射给药，用药前须做过敏试验。 耐青霉素酶的 半合成青霉素 耐酸的半合 成青霉素 广谱的半合 成青霉素 非奈西林 丙匹西林 苯唑西林钠 阿莫西林 阿度西林 非奈西林 丙匹西林 ②引入空间位阻较大基团 ①各种类型的侧链与６－氨基青霉烷酸缩合 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 3 5 1 2 6 4 5 3 4 2 5 1 2 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 1 1 1 1 3 3 3 3 4 4 4 4 5 5 5 6 6 6 6 3 3 3 3 4 4 4 4 5 5 5 1 1 1 1 2 2 2 2 2-（5-甲基-3-（苯基）异噁唑乙酰基 2-（5-甲基-3-（2-氯苯基）异噁唑乙酰基 2-（5-甲基-3-（2，6二氯苯基）异噁唑乙酰基 2-（5-甲基-3-（2-氟-6-氯苯基）异噁唑乙酰基 5 ※Ｒ为 氨苄西林 阿莫西林 羧苄青霉素 磺苄青霉素 ④以噻吩代替羧苄基中的苯及在Ｃ６－α位引入甲氧基　 替莫西林 ③引入氨基、羟基、羧基、磺基等基团 6 苄基 异噁唑 噻吩 化学结构分类 来源与分类方法 β-内酰胺类抗生素分类 青霉素 结构特征 构效关系 命名 结构改造 ⒈ 抗生素按化学结构可分为哪几类？ ⒉ 试说明β -内酰胺类抗生素的结构特征及分类？ 1．抗生素（antibiotics）：是微生物的代谢产物或合成的类似物，在体外能抑制微生物的生长和存活，而对宿主不会产生严重的毒副作用。多数抗生素用于治疗细菌感染性疾病,某些抗生素还具有抗肿瘤、免疫抑制和刺激植物生长作用。 2．半合成抗生素（semi-synthetic antibiotics）：在天然抗生素的基础上发展起来，针对天然抗生素的化学稳定性、毒副作用、抗菌谱等方面存在的问题，通过对天然抗生素进行结构改造，旨在增加稳定性、降低毒副作用、扩大抗菌谱、减少耐药性、改善生物利用度、提高治疗效力及改变用药途径。半合成抗生素已取得较大的发展，如半合成青霉素和半合成头孢菌素。 3．粘肽转肽酶 （peptidoglycan transpeptidase）：是细菌细胞壁合成过程中的一种酶。在细菌细胞壁的合成中，首先由N-乙酰胞壁酸，N-乙酰葡萄糖胺和多肽形成线型高聚物，然后在粘肽转肽酶的催化下，经转肽（交联）反应形成网状的细胞壁。b-内酰胺类抗生素的作用部位主要是抑制粘肽转肽酶，使其催化的转肽反应不能进行，从而阻碍细胞壁的形成，导致细菌死亡。 4．抗菌活性 （antibacterial activity）： 是指药物抑制或杀灭微生物的能力，可用体外抗菌试验来测定。能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度称之为最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration, MIC），能够杀灭培养基内细菌或使菌数减少99.9%的最低浓度称之为最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration, MBC）。 5．抗菌谱(antibacterial spectrum) :每种抗菌药物都有一定的抑制或杀菌范围，称为抗菌谱，含杀或抑菌的种类及浓度。某些抗菌药物仅作用于单一菌种或局限于某一属细菌，其抗菌谱窄。另一些药物的抗菌范围广泛，称为广谱抗菌药。 6．b-内酰胺酶抑制剂 （β-lactamase inhibitor）：是针对细菌对b-内酰胺抗生素产生耐药机制而研究发现的一类药物。b-内酰胺酶是细菌产生的保护性酶，使某些b-内酰胺抗生素在未到达细菌作用部位之前将其水解失活，这是细菌对b-内酰胺抗生素产生耐药性的主要机制。b-内酰胺酶抑制剂对b-内酰胺酶有很强的抑制作用，本身又具有抗菌活性，通常和不耐酶的b-内酰胺抗生素联合应用以提高疗效，是一类抗菌增效剂。 7．细菌的耐药性 （resistance of bacteria）：又称抗药性，一般是指细菌与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使药物对耐药菌的疗效降低或无效。细菌对抗生素（包括抗菌药物）的耐药机制主要有四种：（1）使抗生素分解或失去活性；（2）使抗菌药物作用的靶点发生改变；（3）细菌细胞膜渗透性的改变或其它特性的改变使抗菌药物无法进入细胞内；（4）细菌产生药泵将进入细胞的抗菌素泵出细胞。 8.酮内酯 （ketolides）：是一类C-3位为酮羰基的14员大环内酯的半合成抗生素，通过对C-3位去除糖基的结构改造，减少了细菌的耐药性。多数药物在C-11－C-12形成环状的氨基甲酸酯，例如泰利霉素等