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第三节 钠，钾通道阻滞剂 Sodium and Potassium Channels Blockers 4 循环系统药物 一、钠通道阻滞剂 抑制Na+内流 膜稳定剂 （Membrane-Depressen Drugs） 快通道阻滞剂 钠通道阻滞剂的应用 属Vaughan Williams抗心律失常药分类中的Ⅰ类抗心律失常药 钠通道阻滞剂(I类抗心律失常)分类 Ia类：除抑制钠离子内流外，还能抑制钾通道，延长所有心肌细胞的有效不应期，为广谱抗心律失常药 Ib类：对钠离子内流抑制作用较弱，只是对浦顷野纤维起作用，属窄普药，只用于室性心律失常 Ic类：抑制钠通道能力最强，能有效地抑制心肌的自律性、传导性，延长有效不应期，在消除折返传导和冲动形成异常方面均有作用，亦属广普抗心律失常药 （一） Ia类钠通道阻滞剂 硫酸奎尼丁Quinidine Sulfate 从金鸡钠树皮中提取出来的生物碱 含4个手性碳（3S,4S,8R,9S),药用品为右旋体 喹尼丁结构特点 硫酸喹尼丁化学名 （9S）-6′-甲氧基-脱氧辛可宁-9-醇硫酸盐二水合物（(9S)-6′-Methoxycinchonan-9-ol sulfate dihydrate）。 硫酸喹尼丁应用 心房纤颤 阵发性心动过速 心房扑动 （二） Ib类钠通道阻滞剂 盐酸美西律Mexiletine Hydrochloride 原是局麻药和抗惊厥药，72年才发现其有抗心律失常作用 用于各种室性心律失常（如早搏、心动过速，或洋地黄中毒、心梗、心脏手术所引起者） （三） Ic类钠通道阻滞剂 盐酸普罗帕酮Propafenone Hydrochloride 77年在德国用于临床，79年我国试制成功 膜稳定作用类广普抗心律失常药 二、钾通道阻滞剂 广泛存在且最为复杂的一大类离子通道种类多，有几十种亚型 钾通道抑制剂很多 无机物Cs+（铯），Ba++，阻滞钾通道后，能致人死亡 动物毒素有强大的钾通道抑制作用 如蝎毒、蛇毒、蜂毒 心肌细胞膜上钾通道作用 属电压敏感性钾通道（延迟整流钾通道） 心肌细胞复极化期需大量K+外流,才能形成新的静息电位 被阻滞时， K+外流减慢，动作电位时程延长 心肌细胞膜上钾通道作用 延长动作电位时程药（复极化抑制药） 属Vaughan Williams抗心律失常药分类中的Ⅲ类抗心律失常药 主要学习药物（代表药物） 盐酸胺碘酮Amiodarone Hydrochloride 胺碘达隆 乙胺碘呋酮 盐酸胺碘酮化学名 化学名为（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮盐酸盐（(2-Butyl-3-benzofuranyl)[4-[2-(diethylamino)ethoxy]-3,5-diiodophenyl] methanone hydrochloride）。 胺碘酮的发现 1960s，临床上用于治疗心绞痛 发现它对钾通道有阻滞作用 对钠、钙通道有一定阻滞作用 对α、β受体有非竟争性阻滞作用 1970s作为抗心律失常药正式用于临床 具有广谱抗心律失常作用 可用于其它药物治疗无效的严重心律失常 盐酸胺碘酮理化性质 稳定性 －其固体闭光保存，3年不会分解 －其水溶液可发生不同程度的降解，在有机溶剂中稳定性比在水溶液中好 盐酸胺碘酮理化性质 羰基鉴别反应 －加2,4-二硝基苯肼成黄色的胺碘酮2，4-二硝基苯腙沉淀 盐酸胺碘酮理化性质 碘分解 加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气 吸收与代谢特点 本品口服吸收慢，一周左右才起效 半衰期长达9.33~44天 分布广泛，可蓄积在多种器官和组织内 主要代谢物为氮上去乙基产物，该代谢物亦具有相似药理活性。 （Deethylamiodarone）。 临床用途及主要副作用 广普抗心律失常药，用于其它药物无效的严重心律失常。 久用可引起皮肤色素沉淀、甲状腺功能紊乱等副作用。 合成路线 学习要求 重点药物：硫酸喹尼丁，盐酸胺碘酮 各类钠通道阻滞剂的结构特点及作用特点 谢谢！ * * 1，3－二苯基取代的丙酮衍生物