组织工程心脏瓣膜：去细胞瓣膜支架及其应用.pdfVIP

维普资讯 年 盟24卷第3期 ChinJExpSurg，March2007．V0124．N0．3 · 379 · · 综 述 · 组织工程心脏瓣膜：去细胞瓣膜支架及其应用 叶晓峰 赵强 在过去的十余年中，组织工程心脏 得关注的问题。Reider等 用SDS处理 性：材料的血液相容性取决于血液组分 瓣膜(TEHV)成为是瓣膜外科的研究热 瓣膜，然后把瓣膜置于不同浓度的PBS 与材料表面的相互作用以及随之引起的 点之一。TEl-IV理论上能克服现有机械 中，再将这些PBS加入细胞培养液，观察 后续反应。心脏瓣膜主要由胶原纤维构 瓣和生物瓣的不足，具有生长性、不需抗 细胞的生长情况。他们发现即使用较低 成，去细胞处理后胶原纤维暴露，易形成 凝 、不易退行性变和钙化等优点，因而有 浓度的PBS，其所含 SDS的浓度仍可溶 血栓。Kim等 将去细胞猪肺动脉带瓣 广阔的临床应用前景。用于构建 TEHV 解破坏细胞，故认为SDS虽去细胞完全， 管道原位移植给羊，再于不同的时间取 的支架主要是高分子材料和天然去细胞 但不宜用于制备去细胞瓣膜支架。Wil． 出作组织学观察 ，发现六个月后取出的 材料，其中天然去细胞支架近年来越来 COX等 同样用SDS处理瓣膜，观察去细 带瓣管道上有纤维蛋 白凝块和微血栓。 越多的被用于构建 TEHV。本文就去细 胞瓣膜支架及其可溶性提取物对细胞生 最近有研究者将去细胞猪主动脉瓣被移 胞瓣膜支架的重要相关特性和应用做一 长的影响，但结果细胞无接触性生长抑 植给4位儿童患者，结果短期内3人死 综述。 制，细胞形态无改变，说明该去细胞瓣膜 亡，1人被再次置换瓣膜。原因可能是去 一 、 去细胞支架的重要相关特性 支架有良好的生物相容性。实验结果不 除细胞不完全且未种植细胞致异种胶原 1．生物力学特性：目前对去细胞瓣 一 致的原因除去去细胞化学物质的影响 纤维暴露，单核细胞和巨噬细胞包围浸 膜支架力学特性的改变仍有争论。大部 外，还可能与去细胞过程 中细胞破裂所 润瓣膜，在体内发生严重炎症反应，瓣膜 分研究者认为去细胞处理对瓣膜的生物 致的有毒性代谢产物，和溶酶体酶等酶 迅速纤维化 。这些结果均说明去细 力学特性影响不显著，去细胞支架作为 的释放有关。因此如何减轻或消除去细 胞瓣膜支架，特别是异种去细胞瓣膜支 暂时的载体能够承受体内的血流动力学 胞处理对细胞的生长的影响有待进一步 架的血液相容性并不理想。为了解决血 环境 。。但也有人持相反 的观点， 探讨。(2)细胞的黏附和生长：生物材料 液相容性不佳的问题 ，Stamm等 在去 Layland等L3证 明随胰蛋白酶消化 时间 对细胞的黏附是评价其生物相容性的关 细胞瓣膜支架外包被 了一层高分子材 的延长，瓣膜的拉伸强度下降。Grabow 键性指标之一。天然支架瓣膜细胞外基 料，试图隔绝胶原纤维等 ECM与血液的 等 同样用胰蛋白酶去细胞，但结果瓣 质(ECM)丰富，内含细胞表面受体的基 接触 ，初步的试验证明有效。最近， · 膜拉伸强度和弹性模量上升。最近， 质蛋白，通过细胞膜受体 (如整合素受 simir等 1检测了种植有内皮细胞的去 Stamm等 试图在去细胞支架外再包被 体)的介导，促进种植细胞黏附、增殖、调 细胞猪瓣膜的血小板黏附情况，结果示 一 层可降解高分子材料．聚三三／四羟基丁 节细胞生长和分化。大量实验 ][。][表 内皮化的支架能显著减少血小板的黏 酸(P3／4HB)，使其力学特性更接近正常 明可将细胞种植于去细胞瓣膜支架，但 附。 瓣膜，初步的体内实验表明这种以去细 细胞／去细胞支架复