受体酪氨酸激酶课件.ppt

受体酪氨酸激酶;主要内容;1.1 激酶 ;1.2 蛋白激酶;1.3 酪氨酸蛋白激酶(PTK);1.4 受体酪氨酸激酶(RTKs);受体酪氨酸激酶在没有同信号分子结合时是以单体存在的，并且没有活性；一旦有信号分子与受体的细胞外结构域结合，两个单体受体分子在膜上形成二聚体，两个受体的细胞内结构域的尾部相互接触，激活它们的蛋白激酶的功能，结果使尾部的酪氨酸残基磷酸化。磷酸化导致受体细胞内结构域的尾部装配成一个信号复合物（signaling complex）。;刚刚磷酸化的酪氨酸部位立即成为细胞内信号蛋白（signaling protein）的结合位???，可能有10～20种不同的细胞内信号蛋白同受体尾部磷酸化部位结合后被激活。信号复合物通过几种不同的信号转导途径，扩大信息，激活细胞内一系列的生化反应；或者将不同的信息综合起来引起细胞的综合性应答（如细胞增殖）。 ;2 受体酪氨酸激酶的分类;3 RTKs的功能;4.1 表皮生长因子受体研究进展;4.2 血小板生长因子受体研究进展;4.3 胰岛素和胰岛素样生长因子受体研究进展;4.4 神经生长因子受体的研究进展;4.5 成纤维细胞生长因子受体的研究进展;4.6 血管内皮细胞生长因子受体研究进展;5 临床应用;5.1 索拉非尼( sorafen ib, Nexavar) ;5.2 尼罗替尼( n ilotin ib, Ta signa) ;5.3 舒尼替尼( sun itin ib, Suten t) ;5.4 凡德他尼( vandetan ib, Zactima, ZD6474) 　;5.5 达沙替尼( da sa tin ib, Sprycel) ;5.6 拉帕替尼( lapa tin ib, Tykerb, GW572016) ; 吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂。 2003年5月获美国FDA批准上市。 吉非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞衍生系的肿瘤生长，并提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。 ; 特罗凯是由上海罗氏制药有限公司生产的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。在2004年11月及2005年9月先后通过了美国以及欧盟的认证许可。 特罗凯可以阻断一种位于肿瘤细胞表面、可诱导细胞生长分裂的受体；籍此减慢和阻止肿瘤生长，显著改善患者生存期。 安全无毒，耐受性好，对多种实体肿瘤有着良好的疗效，尤其对晚期非小细胞肺癌的治疗。;5.9 处于临床试验中的多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂;生产激酶抑制剂的相关公司;展 望;Thank You !