分子生物学突变和修复32.pptVIP

突变和修复 第一节 突变概述 一、突变的定义： 可以通过复制而遗传的DNA结构的任何永久性改变，称为突变。 相关概念： 突变体:携带突变的生物个体、群体或株系 突变基因－野生型基因（没有发生突变的基因） 突变剂:引起突变的物理化学因素 二、突变的分类 多点突变 碱基插入 insertion 单点突变 碱基缺失 deletion point mutation 碱基替代 Base mispairing 颠换 transversion 碱基替代 A transversion is a mutation in which a purine is replaced by a pyrimidine or vice versa 转换 transition A transition is a mutation in which one pyrimidine is replaced by the other and/or in which one purine is replaced by the other. 同义突变 错义突变 无义突变 错义突变 中性突变：不影响蛋白活性，不 表现明显性状变化 渗透突变：产物仍有部分活性的 错义突变Leaky mutations 致死突变 Lethal mutations 第二节 诱发突变和自发突变 一、碱基类似物： 能与互补链上的碱基生成H键配对，DNA聚合酶的校对功能不能察觉。 经常发生酮式和烯醇式的互变异构，在复制子代时引起配对性质的改变，如： 5－溴尿嘧啶（BU） 酮式 与A配对 烯醇式 与G配对 二、转座成分的致突变作用： Insertions are the most common type of mutation 三、增变基因 (mutator gene)： 增变基因的突变引起整个基因组突变率的明显上升。如编码DNA聚合酶的各个基因，和修复相关酶的基因。 四、紫外线和高能射线的致突变作用 紫外线可以使胸腺嘧啶联会成二聚体 电离辐射对生物分子损伤与自由基生成密切相关 五、突变热点： A hotspot is a site in the genome at which the frequency of mutation (or recombination) is very much increased, usually by at least an order of magnitude relative to neighboring sites. 形成突变热点的最主要的原因是5－甲基胞嘧啶的存在。 C→U的错误可由尿嘧啶糖基酶系统修复； CMe→T的错误，修复系统的修复效率较低。 第三节 DNA的修复一、复制修复： 1. 尿嘧啶－糖基酶系统： 修复对象：掺入到DNA链的U（能与A配对，PolIII无法修复） 修复过程： 糖苷水解酶特异性切除受损核苷酸上的N-β糖苷键，在DNA链上形成去嘌呤或去嘧啶位点，统称为AP位点； AP核酸内切酶把受损核苷酸的糖苷-磷酸键切开，并移去包括AP位点核苷酸在内的小片段DNA； DNA聚合酶I合成新的片段，最终由DNA连接酶把两者连成新的被修复的DNA链。 2.错配修复系统(mismatch repair ) 使错配产生的突变率由10－8降低到10－10或10－11 如何识别模板链和新生链？ 甲基化酶使GATC序列中的腺嘌呤甲基化：N6－甲基腺嘌呤。 沿着新生链，有一个甲基化梯度，靠近复制叉处甲基化程度最小，亲本链上甲基化程度高而均一。 未甲基化的子代链上，包含错配碱基的DNA片段被切除并修复。 二、损伤修复 1.光修复：（直接修复） 胸腺嘧啶二聚体 2.切除修复 (Excision repair )： 损伤发生后，首先由DNA切割酶（excinuclease）在已损伤的核苷酸5‘ 和3’ 位分别切开磷酸糖苷键，产生一个由12-13个核苷酸（原核生物）或27-29个核苷酸（人类或其它高等真核生物）的小片段 移去小片段后由DNA聚合酶I（原核）或ε（真核）合成新的片段 由DNA连接酶完成修复中的最后一道工序。 3.重组修复 (Recombination-re