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浙 江 大 学 遗传学第十一章 基因表达与调控 多层次调控 一 染色质水平的调控 2 基因重排（gene rearrangement） 核心组蛋白的乙酰化(acetylation) 乙酰化作用由组蛋白乙酰基转移酶催化完成。 组蛋白的乙酰化作用能导致组蛋白正电荷减少，削弱与DNA结合的能力，引起核小体的解聚，从而使转录因子和RNA聚合酶顺利结合到DNA上。 组蛋白H1丝氨酸残基的磷酸化，H1的磷酸化导致DNA 的亲和力下降，染色质松解，影响染色质活性。 组蛋白H1的磷酸化 染色体丢失 马蛔虫（Parascaris equoorum）（2n =2） 　1. 基因剂量与基因扩增： 　　①. 基因剂量：如合成大量组蛋白用于形成染色质，多数细胞具有数百个蛋白基因拷贝； 　　②. 基因扩增：两栖动物卵母细胞大小是正常体细胞的一百万倍需要，合成大量蛋白质，所以需要大量核糖体。rRNA基因数目临时增加了4000倍，600→2×106 。 二、DNA水平的调控： 　哺乳动物一般可产生108个不同的抗体分子，人类的抗体基因约有300个，为什么？ 　　　　抗体分子结构：　　重链H：440个氨基酸；　　轻链L：220个氨基酸；　　N端：110个氨基酸。　　 不同抗体分子的区别主要在N端，称为变异区（variable region, V）.不同抗体分子羟基端（C端）的序列非常相似，称恒定区（constant region, C) 重链和轻链：　　由变异区V和非变异区C组成；均由二硫键连接。 抗体基因的结构：　重链包括4个片段：（人类第14号染色体上）86个重链变异区段(VH)；30个多样区片段(D)；9个连接区片段(L)；11个恒定区片段(C)； 轻链有3个片段:(第2号和第22号染色体上)轻链变异区(VL)；连接区(J)；恒定区(C)； 　　随着B淋巴细胞发育，基因组中抗体基因在DNA水平发生重排，形成编码抗体的完整基因，一个淋巴细胞只有一种组合的抗体基因。　　由于抗体基因重排中各个片段间的随机组合，因此300个抗体基因产生108个抗体。 3. DNA甲基化：　　在真核生物中，少数胞嘧啶在C的位置上的H被甲基所取代，发生甲基化后的胞嘧啶仍可渗入复制的DNA中。甲基化酶可识别一条链上半甲基化，使另一条链也甲基化。　　CG序列中发生甲基化的频率较高，许多真核生物基因的5’端非编码序列富含CG序列，为甲基化提供位点。　　甲基化可降低转录效率。 ㈡、转录水平的调控： 一些基因在所有细胞中都呈现活跃状态，为组成型表达，称为看家基因(house keeping gene)。　　另一些基因则在不同细胞或组织中呈现高度表达，受到一定的调控，称为特异表达基因。 1. 启动子和转录因子：　启动子(promoter)：　转录因子和RNA聚合酶的结合位点，位于基因上游某一固定位置，紧接转录起始点，是基因一个组成部分。　转录因子(transcription factor，TF) ：激活真核生物基因转录的一系列蛋白质。　　 启动子结构（真核生物）：　　TATA盒(TATA box)：RNA酶识别并结合位点；　　CAAT盒(CAAT box)：转录起始起重要作用；　　GC盒(GC box)：增强子作用。 2. 转录强化子( 增强子，transcriptional enhancer)：　　强化子：是真核生物基因转录中另一种顺式调控元件，常位于启动子上游700－1000bp处，离转录起始点较远，可提高转录效率。　　转录强化子的存在，使基因转录只有在适宜转录因子存在时进行，并能对细胞内外的信号作出反应，可以满足细胞分化的需要。 强化子的功能：　　 使DNA弯曲形成环状结构，使强化子与启动子直接接触，以便使转录因子、转录激活子和RNA聚合酶一起形成转录复合体，利于转录反应，提高转录效率。 转录强化子可提高不同的启动子的转录效率，同一时间里，一个强化子只与一个启动子起作用，具体作用取决于启动子与强化子竞争性互作。　　如：人血红蛋白基因，控制胎儿γ链和成人β链两基因共用同一个强化子，强化子与不同的启动子结合导致不同的基因表达。 ??????????????????????????????????????????????????????????? 3. 激活子：　　激活子(transcription activator):是一种与强化子结合的蛋白质，属于一种转录因子。　正激活子包括：　　真激活子：与转录复合体接触激活转录；　　抗阻遏物激活子：改变染色质结构（染色质重建） ?与转录因子结合来提高转录效率。　负激活子：抑制转录的因