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第十七章 糖皮质激素的合理应用 本章的学习目标: 一、掌握:糖皮质激素的生理、药理作用、不良反应及临床应用; 二、熟悉:糖皮质激素用药注意及药物相互作用; 三、了解:糖皮质激素的合成、构效关系、药代动力学性质和主要制剂。 本章的基本学习内容 一、糖皮质激素概述 糖皮质激素是肾上腺皮质分泌的激素之一,其代表药物是氢化可的松。据调查,临床上使用频率最高的药物是三大素,即抗生素、激素和维生素。出现不合理用药最多的也是这三大素。激素主要是指糖皮质激素,糖皮质激素不良反应较多,且常常会掩盖一些症状,致使医师在判定患者病情改善时,产生一种虚假的安全感。另外,还由于本类药物常被一些人当作“万能药”,用来治疗许多疾病,追求短暂的、一时的疗效。有许多患者由于无知,更主要是由于被动,在美容、隆胸时使用了糖皮质激素,导致皮肤变薄变脆。还有许多医生错把糖皮质激素当成去痛药、退烧药等滥用,这种现象也十分普遍。因此糖皮质激素的合理应用应受到重视。 肾上腺皮质主要分泌有糖皮质激素,盐皮质激素和少量氮皮质激素(性激素),在化学构造上属于甾醇类。 糖皮质激素包括皮质酮、可的松(皮质素)、氢化可的松(皮质醇),糖皮质激素对糖的代谢作用强,也有较弱的盐(钠、钾)代谢作用,由肾上腺皮质束状层细胞所合成和分泌。 盐皮质激素不呈糖皮质激素的作用,而呈较强的盐皮质激素的作用,影响水盐代谢,即促进钠的潴留和钾的排泄的作用。盐皮质激素是由肾上腺皮质的球状层分泌的。 氮皮质激素(性激素),包括雄激素(去氢异雄酮)和雌激素(雌二酮等)。性激素不仅由性腺分泌 ,肾上腺皮质的网状层也分泌性激素,但其中雌激素的量少。雌激素主要由卵巢分泌。而雄激素经皮质分泌的量较大(特别是女性体内的雄激素,几乎全部由此处分泌)。 ②酚磺乙胺(止血敏,止血定):主要用于手术前后预防出血及止血。也可用于非手术性出血的止血,如肺、脑、肾、泌尿道、消化道等出血以及鼻出血等。本品不宜与碱性药物配伍,也不可与其他类型止血剂(6~氨基己酸、维生素K)混合静滴。本品水溶液见光易氧化变色。 ③硫酸鱼精蛋白:临床主要用于严重肝素过量所致的自发性出血。 ④巴曲酶(蛇凝血素酶,立止血):临床用于防治不同原因的出血,包括外科手术、内科、妇产科、眼科、烧伤科等各种出血。本品还可手术前用药。 2.抗纤溶药物 ⑤氨甲苯酸(止血芳酸,抗血纤溶芳酸):适用于纤溶亢进引起的出血症,如外科、妇产科手术时的异常出血、紫癜病、白血病以及肺结核咯血、生殖器出血、前列腺摘除术术中渗血、上消化道出血等。对一般慢性渗血效果较显著,对癌性出血、创口大量出血等则无止血作用。此外,尚可用于链激酶或尿激酶过量引起的出血。体内分布浓度大小依次为:肾、肝、心、脾、肺、血液等。 ⑥氨甲环酸(止血环酸,凝血酸):临床用于纤溶活性增高的出血,如产后出血,前列腺、肝、胰、肺等手术后出血,链激酶及尿激酶过量引起的出血。亦可用于继发性弥散性血管内凝血后期的止血,但要慎重用药。 药物相互作用:不宜与苯唑青霉素合用;口服避孕药与本品合用有增加血栓形成的危险。 ⑦抑肽酶(Aprotinin):适用于治疗各种纤维蛋白过度溶解引起的出血症,如外科、泌尿科的术后出血,术前用药可防止术后渗血。还可用于治疗白血病、肝硬化、癌肿等引起的出血,妇产科出血。 药物相互作用:禁止与皮质激素、肝素、含氨基酸的营养液及四环素等药物配伍。 3.作用于血管的药物 ⑦卡巴克络(安络血,安特诺新):本品止血棉局部止血效果好,能被组织吸收。适用于不易缝合及结扎的脏器出血(如肝、脾出血),也可用于创伤出血等。 药物相互作用:(1)抗组胺药可减弱本品对毛细血管断端的收缩作用,必要时,可加大剂量以对抗抗组胺药的作用。(2)不宜与四环素类在同一溶液内给药。 第三节 白细胞疾病的药物治疗 白细胞是抵御微生物感染和外来物质侵袭的机体防御系统。白细胞增多或减少均提示有某种疾病。白细胞数量低于4000/μl称为白细胞减少,这类患者容易感染。白细胞增多可能为对感染或外来物质的一种反应,亦可能由肿瘤、外伤、应激或某些药物所致。大多数的白细胞疾病累及中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞及嗜酸性粒细胞。累及嗜碱性粒细胞的疾病非常少见。 (一)白细胞减少及粒细胞缺乏症 粒细胞减少症是血中中性粒细胞数量异常降低的一种疾病。中性粒细胞是机体抵御细菌和真菌的基础的细胞防御系统。 1.临床表现 粒细胞减少本身并不引起特殊症状,可出现乏力、疲倦、头晕、纳差、低热、盗汗等。如果是继发于其他疾病,可以原发病表现为主。部分患者出现反复发作的呼吸道感染、泌尿道感染、中耳炎等。 2.治疗原则 (1)去除诱因:停止接触对粒细胞生成有影响的药物、毒物、射线等。继发于其它疾病者应
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