血糖波动的危害及控制精编版.pptVIP

* B细胞在正糖（5.5mmol/l）和间歇高糖（5.5-16.7mmol/l）培养5天后，电镜下可以观察到间歇高糖组B细胞凋亡显著增加。这里用凋亡细胞占总细胞量的百分比显示。 Beta-cell apoptosis (as assessed by electron microscopy) in islets pre-exposed for 5 days to 5.5 mmol/L glucose (NG), alternating 5.5 and 16.7 mmol/L glucose (HG),Groups differed significantly (p 0.01) by ANOVA; *p 0.05 vs NG; after the Bonferroni correction * 血糖控制更高的要求，不只降低平均血糖（HbA1C）,还要减小血糖波动幅度。减少血糖波动是血糖控制的更高要求 * 从理论上我们会很容易得将一个正常人血糖的升高的情况分为2个时期,第一个时期是葡萄糖产生的时期，就是包括了进餐的食物里的糖的吸收。另外就是肝糖的输出。这时候由于餐后葡萄糖的吸收可以使正常的血糖水平从5毫摩尔上升到7毫摩尔。然后后面一个阶段就是葡萄糖处置和吸收的处理阶段。这时我们血里的葡萄糖进入肝脏、进入到肌肉、进入到脂肪组织，血糖水平又会逐渐地回到正常水平。那我们把这两个阶段分开是很有意义的。不同的阶段采取不同的治疗措施。 血糖升幅的产生期较短，而消除期相对较缓慢。早期胰岛素分泌，有助于迅速降低由食物吸收引起的血糖升高，并有效抑制肝糖输出，降低产生期的意义在于提高血糖控制的效率。 * 图为：T2DM和健康者各药物作用下IVGTT的胰岛素AUC(mU·L -1 ·min)平方根比较。 结论：2型糖尿病患者接受瑞格列奈治疗后, 1相胰岛素水平与健康组间的差异无统计学意义,提示在一定程度上能恢复患者缺失的胰岛1相分泌功能。 * 首先让我们看一下诺和龙的药代动力学：诺和龙起效时间为0-30分钟，达峰时间为1小时，足见其起效迅速；诺和龙的半衰期也约为1小时，足见其代谢迅速。 诺和龙这种快速吸收快速代谢的药理特点，确保患者在进餐时服用诺和龙可有效促进餐时胰岛素分泌的迅速增加；并且因 为可以被较快地代谢，不在体内蓄积，而使两餐间无药物的持续刺激作用，胰岛素分泌恢复到餐前空腹水平。从而模拟出生理性的胰岛素分泌应答。 * 研究目的 短期诺和龙对葡萄糖刺激胰岛素释放的影响 为期6周的双盲、安慰剂对照试验 10名2型糖尿病患者 平均年龄：53.4岁 BMI：29 .9 kg/m2 平均病程：1.9年 HbA1c基线值：7.0% 空腹血糖：8.1mmol/L * 红色虚线为诺和龙治疗组，可见诺和龙治疗组餐后血糖高峰更低，夜间血糖更接近正常，避免危险的夜间低血糖。 * FFAs (Free fatty acids) 脂肪酸 FFAs生成增多，可通过肝脏转化为甘油三酯，沉积在动脉壁上，形成动脉硬化斑块 TBARS（plasma thiobarbituric acid-reactive substances）,血浆硫代巴比妥酸反应物质。其意义是反映血清氧化应激的重要指标。 PAI-1（Plasminogen activator inhibitor-1)纤溶酶原激活物抑制剂,高血糖及高胰岛素血症可导致体内血管平滑肌细胞PAI-1 mRNA表达增加，使纤溶酶原活性下降，促进血凝导致血管病变 TAT (Thrombin-antithrombin complex) 凝血酶－抗凝血酶复合物 PAP（Plasmin-antiplasmin complex) 纤溶酶－抗纤溶酶复合物 TAT、PAP为血栓前状态分子标志物，糖尿病患者血浆TAT、PAP均可明显升高， TAT、PAP的升高与心梗和心绞痛密切相关 Fibrinogen 纤维蛋白原 是机体炎症反应的敏感标志物，纤维蛋白原水平升高促进动脉粥样硬化及血栓的形成，是心脑血管病变的危险因素 * 本实验比较了诺和龙?与格列本脲对于颈动脉内膜中层厚度的影响。 实验结果表明，使用诺和龙?治疗，与格列本脲相比，在更好的控制餐后血糖的同时，可以使颈动脉内膜中层厚度减退，而格列本脲无此作用。 因此可以推论：使用诺和龙?良好的控制餐后血糖，对动脉粥样硬化的改善有益。 本研究为2型糖尿病患者控制餐后血糖预防颈动脉粥样动脉硬化进展提供了证据。特别是在相同HbA1c水平下，餐后血糖下降比空腹血糖下降更能有效地减小CIMT。虽然诺和龙的非降糖作用（目前尚不清楚）对CIMT消退的作用不能排除，这些结果提示餐后状态血糖过度波动对血管床是有害的，餐后高血糖应该作为一个治疗目标。 * 取自 材料与方法 胰岛的分离与培养 胰岛从器官