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塞来昔布治疗骨关节炎和类风湿性关节炎的疗效、耐受性和上消化道的安全性： 随机对照临床研究的系统综述 摘要 目的 明确塞来昔布（环氧酶-2 抑制剂）用于治疗骨关节炎和类风湿性关节炎的 疗效、上消化道安全性和耐受性。 设计 塞来昔布与其他非甾体抗炎药（NSAIDS ）或安慰剂治疗至少12 周，比较 疗效、耐受性或安全性的随机临床研究的系统综述。这些临床研究经厂商、电子 数据库认定，且根据预先设定的入选标准和质量标准进行评估。荟萃分析整合数 据。 患者 15187 例骨关节炎或类风湿性关节炎患者。 主要结果 疗效：WOMAC(西安大略麦克马斯特大学骨关节炎指数)； ACR 关节炎反 应指数和RA 关节疼痛评分。耐受性：因不良反应退出率。胃肠道的安全性：溃 疡、流血、穿孔和功能障碍的发生率。 结果 纳入9 个随机对照临床研究。塞来昔布和NSAIDS 在所有疗效指标上效果 相当。与服用其它非甾体抗炎类药物的患者相比，服用塞来昔布的患者因不良的 胃肠道不良事件退出研究的比例低于46% （95%CI:29%-58% ；3 个月时，NNT 为 35 ）, 内视镜检查可检出的溃疡发生率低于71% (95%CI:59%-79%;3 个月时，NNT 为6), 溃疡、穿孔、出血和障碍症状的发生率低于39% (95%CI:4%-61%; 6 个月 时NNT 为208) 。阿司匹林亚组分析来看，与其它的非甾体抗炎药物NSAIDS 相 比，服用塞来昔布的患者内视镜检 出的溃疡的发生率减少 51% (95%CI:14%-72%) 。不服用阿司匹林的塞来昔布患者亚组分析，其发生率的减少 幅度更大，为73% (95%CI:52%-84%)。 结论 塞来昔布用于改善骨关节炎和类风湿性关节炎症状与其它的 NSAIDS 疗 效相当，显著改善胃肠道的安全性和耐受性。 引言 关节炎是一种广泛存在的具有潜在致残性的疾病。骨关节炎较类风湿性关节 炎患者关节炎更普遍。关节炎导致疼痛、残疾和影响生活质量，给个人、卫生医 疗机构和社会带来巨大负担。 NSAIDS 是适用于骨关节炎和类风湿性关节炎，能有效改善症状。但会导致 严重的胃肠道的并发症。NSAIDS 导致消化道和十二指肠溃疡、穿孔、出血甚至 死亡。在英国，NSAIDS2,3 相关死亡每年约有2000-2500 例。 NSAIDS 通过抑制环氧酶-1 和-2(COX-1 和COX-2)来改善疼痛和炎症。COX -1 是产生相应的胃肠道毒性的原因。塞来昔布是特异性的COX-2 抑制剂，能缓 解症状且相关的胃肠道并发症。 我们对所有发表的和未发表的临床研究的进行了一个系统评估及综述，以明 确塞来昔布和其它 NSAIDS 在治疗关节炎和类风湿性关节炎上是否具有同样疗 效、更好的胃肠道耐受性和安全性。 方法 入选标准 双盲随机对照的临床研究。对于活动期的类风湿性关节炎或骨关节炎患者， 比较塞来昔布在允许剂量下持续使用至少12 周与安慰剂、其它NSAIDS(标准剂 4 量下，按英国国家处方集中推荐的剂量范围定义 ），的疗效、耐受性或安全性结 果。根据以上符合标准研究进行疗效的评估和综述。此外，为研究塞来昔布安全 性，我们纳入塞来昔布高于推荐治疗剂量的数据。为阐明疗效的灵敏性及胃肠道 毒性用安慰剂对照。 综述中的随机对照临床研究的特点 研究 患者详细信息 药物、剂量和非随机 （疾病、平均年龄(范 塞来昔布 安慰剂 NSAIDS 疗 程 疗效 上消化道安全 围，岁），既往胃肠溃 （周） 性 疡，% ） Bensen,19996 膝骨关节炎(n=801), 100 mg bid (n =217); n=220 萘普生 12 WOMAC