复方缬沙坦片生物不等效性原因分析Troubleshootingof-药学学报.pdf

524 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 14, 49 (4): 524 529 方缬沙坦片生物不等效性原因分析 1, 2 2 2 2 1, 2* 妲 , 张逸凡 , 詹 燕 , 陈笑艳 , 钟大放 (1. 苏州大学药学院, 江苏 苏州 2 15123; 2. 中国科学院上海药物研究所, 上海 20 1203) 摘要: 对复方缬沙坦片的人体生物等效性进行评价, 并探讨生物不等效的原因。36 名健康男性受试者随机 分组, 于 2 个周期交叉服用受试制剂和参比制剂, 采用 LC-MS/MS 法同时测定血浆样品中缬沙坦和氢氯噻嗪 浓度, 计算药动学参数及受试制剂与参比制剂的平均相对生物利用度, 采用 (1 2 ) 置信区 法评价两种制剂 的生物等效性。采用溶出仪和 UPLC-UV 法考察受试制剂和参比制剂在 4 种介质中的体外溶出曲线, 并采用相 似因子f 2 来考察其相似性。受试制剂中缬沙坦的平均相对生物利用度 F0 t 和 F0−∞分别为 ( 139.4 ± 65.2) % 和 ( 137.5 ±6 1.2) % 。受试制剂与参比制剂的Cmax AUC0 t 、AUC0−∞分别经过对数转换后进行 (1 2 ) 置信区 检验, 判定两种制剂所含缬沙坦生物不等效。多种条件下体外溶出试验表明两种制剂相比, 在 pH 1.2 的盐酸溶液中缬 沙坦的溶出曲线有很大差异。在酸性介质中受试制剂缬沙坦的溶出曲线与参比制剂不一致可能是导致该制剂生 物不等效的关键因素。 关键词: 缬沙坦; 氢氯噻嗪; 生物等效性; 生物不等效性 中图分类号: R969 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 14) 04-0524-06 Troubleshooting of bioinequivalence of compound valsartan tablets 1, 2 2 2 2 1, 2* SHAO Da , ZHANG Yi-fan , ZHAN Yan , CHEN Xiao-yan , ZHONG Da-fang (1. College of Pharmacy, Soochow University, Suzhou 215123, China; 2. Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese A cademy of Sciences, Shanghai 201203, China ) Abstract : The study aims to evaluate the bioequivalence of valsartan hydrochlorothiazide tablets, and to investigate the potential cause of bi