02二膦酸盐药物在骨科中的应用.pptVIP

济南军区总医院 骨病科 二膦酸盐类药是目前临床上一组最重要的可用于治疗骨吸收、骨破坏的药物。 一、作用机制 一、作用机制 特别是含有氨基的二膦酸盐, 是通过抑制破骨细胞内甲羟戊酸通路的关键酶, 从而影响破骨细胞分化和生长，促其凋亡。 二、二膦酸盐药物的分类 第一代系不含氮的双膦酸盐 代表药物：依替膦酸钠 （etidronate） 第二代以含氨基为主要特点。抗骨质吸收的 作用明显优于第一代。 代表药物：帕米膦酸钠、阿仑膦酸钠 第三代为异环型含氮双膦酸盐, 抗骨吸收的作 用更强 代表药物：唑来膦酸（Zoledronate） 三、临床应用 ------骨质疏松症 二膦酸盐是治疗绝经后骨质疏松症的一线药物。 阿仑膦酸钠是第一个被美国批准用来预防和治疗绝经后骨质疏松的膦酸盐药物 三、临床应用 ------骨质疏松症 在由美国和其他15个国家进行的为期3年的多中心研究中, 研究对象为44～88岁的绝经期骨质疏松妇女。 分为两组, 各有478 例和516 例，一组口服阿仑膦酸钠10mg/d，一组口服安慰剂。 3年后，试验组患者的腰、脊柱、股骨的平均骨密(BMD)比安慰剂组分别增加7%～10%、5.5% ～ 6.5% 和7%～ 8.5% 。 三、临床应用 ------骨质疏松症 另一项研究比较了阿仑膦酸钠、钙剂及维生素D3对骨质疏松症患者的临床疗效。 结果表明：阿仑膦酸钠能显著缓解患者临床疼痛症状，有效率为71%，显著高于单用钙剂组(19% )。 三、临床应用 ------治疗恶性骨转移瘤 二膦酸盐抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏，减轻骨转移所致的疼痛，同时阻止骨基质释放细胞因子刺激肿瘤细胞生长，从而打破骨转移形成的恶性循环。 另外双膦酸盐可诱导肿瘤细胞的凋亡或抑制血管生长, 从而直接抑制肿瘤的发展。 三、临床应用 ------治疗恶性骨转移瘤 目前作用最强的第三代双磷酸盐唑来膦酸钠的应用逐渐增加。自2001年在美国和欧洲获准上市以来，已成为骨转移的标准治疗方案。 2005年3月5日 术后给与二磷酸盐类药物治疗： 唑来膦酸 4mg/月 2007年3月26日患者出现腰痛 再次手术后病理 已无肿瘤细胞 2008年10月26日 四、临床应用 ------人工关节置换术后骨溶解 至少两个随机研究证实口服阿仑膦酸钠（10mg/d）在全膝关节置换术后1年股骨远端和胫骨近端骨密度较术前增加，而接受安慰剂治疗的病人则骨密度降低。 四、临床应用 ------人工关节置换术后骨溶解 Wilkinson前瞻性研究，表明接受一次静脉90mg帕米膦酸钠的全髋关节置换术的患者与对照组比较，术后第五天可见有统计学意义的骨量恢复 五、临床应用 ------骨纤维异常增殖症 Lane报道应用帕米膦酸钠及阿仑磷酸钠治疗6例骨纤维异常增殖症患者。 帕米膦酸钠60～90mg静滴，1次/3个月，共两次。阿仑膦酸钠，口服 ，10mg/日。 改善了患者的疼痛评分，影像学可显示骨皮质增厚和进行性的骨钙化。 六、临床应用 ------治疗骨巨细胞瘤 六、临床应用 ------治疗骨巨细胞瘤 七、临床应用 ------治疗成骨不全 大多数研究是应用静脉滴注的帕米膦酸，剂量为0.5-1.5 mg/kg，每个月连续应用3天，共3-4个月。 二膦酸盐类药物治疗成骨不全取得了满意的疗效。 八、检测疗效的指标 （一）Biochemical changes 1、血清Ca 2、碱性磷酸酶 3、尿NTX (是最好的反应骨吸收的生化指标) 尿I型胶原氨基末端肽 （二）Bone Density 通过双能X线吸收法计算BMD （三）Radiologic changes 九、不良反应 特异性（与抑制骨吸收的作用有关 ） 低钙血症、一过性骨痛 非特异性 口服时产生恶心、呕吐等症状 静脉炎、肾毒性 长期应用二膦酸盐而导致 下颌骨坏死 二膦酸盐药物在骨科中的应用 64岁，女性，右肾癌根治术后 行后路减压内固定手术 d 外固定术后9个月，第三次应用帕米膦酸二钠， 骨折愈合，髓腔内明显硬化。 患者 男性，27岁 患者