大环内酯类等抗生素.pptVIP

药动学及抗菌谱 口服不吸收，临床静注或静滴 可透过胎盘，经肾排泄 抗菌谱广，抗菌活性较强，效力强于链霉素 临床应用 严重的G-杆菌 如：肺炎杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、肠杆菌属、沙门氏菌属 严重感染，败血症、肺炎、腹膜炎、骨髓炎等 与羧苄青霉素合用，抗绿脓杆菌感染 临床应用 口服作肠道术前准备与治疗肠道感染 与其他抗生素合用治G-杆菌的混合感染 局部治疗皮肤、粘膜表面感染，眼耳鼻部感染 不良反应 以前庭功能损害多见，较链霉素低。偶有听力损害 肾毒性较多见 不宜与利尿酸及呋喃苯胺酸合用 多粘菌素类 多粘菌素类 临床常用多粘菌素B和多粘菌素E的硫酸盐 分别从多粘杆菌及粘杆菌培养液中获得 药动学及作用机理 口服不吸收，可外用局部创面感染 分子中的-NH2，与G-菌胞浆膜中的PO43-结合，改变膜通透性，使菌体内重要物质外泻死亡 对静止期及繁殖期均有效 抗菌谱及临床应用 对G-杆菌有杀灭作用 主要用于对有抗药性的绿脓杆菌感染 亦用于严重肠道感染及呼吸道感染 不良反应 毒性较大，可引起肾脏及神经系统毒性反应 大剂量，快速滴注时，神经肌肉阻滞致呼吸抑制 宜人工呼吸及注射钙剂 四环素类 四环素类 具有共同的氢化骈四苯（菲烷）的基本母核 天然四环素类 四环素、土霉素、去甲金霉素、金霉素 人工半合成 甲烯土霉素、强力霉素、二甲胺四环素 为两性化合物，酸性中较稳定，碱性中易降解，故药用其盐酸盐。 天然四环素类： 四环素、土霉素 药动学 口服吸收不规则，且不完全，四环素吸收较土霉素好 四环素能与胃肠道食物或药物中的Mg2+、Ca2+、Al3+、Fe3+等多价金属离子形成难溶性络合物，使药物吸收变少 能沉积于骨、牙组织的珐琅质中 抗菌谱 抗菌谱较广，除对G+、G-菌有作用外，对支原体、衣原体、立克次体、螺旋体有作用。 对G+菌不如青霉素及头孢菌素，对G-菌作用不如氨基甙类和氯霉素。 对绿脓杆菌、结核杆菌、病毒无效 原理 干扰敏感菌蛋白质的合成而抑菌 作用于30S亚基A位，抑制始动复合物的形成 抑制aa1-tRNA进入A位，阻止肽链的延伸 阻止释放因子R进入核蛋白体，阻止肽链脱落 临床应用 首选立次克体感染 如：斑疹伤寒、恙虫病、Q热、及肺炎引起的原发性非典型肺炎等 肠内阿米巴病的治疗 不良反应 胃肠道反应 影响骨骼、牙齿的生长 肝肾毒性 过敏反应 二重感染（菌群交替症） 敏感菌受抑制，而不敏感菌乘机在体内大量繁殖，形成新的感染 多见于老、弱、体质衰弱、抵抗力低的患者 合并肾上腺皮质激素、抗代谢、抗肿瘤药物也可诱发 常见的二重感染 深部真菌病 以白色念珠菌常见 抗真菌药治疗 假膜性肠炎（难辨梭状芽孢杆菌） 万古霉素及甲硝唑治疗 人工半合成四环素类： 强力霉素 长效四环素类，遇光不稳定 药动学 脂溶性大，口服吸收迅速而完全， 脑脊液中可达较高浓度 可肝肠循环 抗菌谱及用途不良反应 同四环素，作用比其强2-10倍 可用于治疗呼吸道感染，老年慢性支气管炎，肺炎等 立次克体病治疗首选 对肾功能不全，外感染时，因其少经肾排泄，亦可使用 胃肠道反应，二重感染及皮疹少见 氯霉素类抗生素 氯霉素类抗生素 氯霉素 由委内瑞拉链丝菌产生的抗生素 可用化学合成方法大量产生 是第一个人工合成的抗生素 药动学 脂溶性大，易自肠道上部吸收 脑脊液中含量高 体内大部分与葡糖酸结合 经尿排出，有利于泌尿系统感染的治疗 作用原理 与核蛋白体50S亚基结合 抑制肽酰基转移酶 而阻止肽链延伸 使蛋白质合成受阻 抗菌谱 广谱抑菌药 对G+菌不如青霉素及四环素 对G-菌作用强， 伤寒杆菌、副伤寒杆菌、流感杆菌、百日咳杆菌、立克次体感染作用最强 临床应用 治疗伤寒、副伤寒首选 立次克体病治疗 易渗入脑脊液中，故对其它药疗效差的细菌性脑膜炎有效 对菌痢有相当疗效，对百日咳也有一定效果 不良反应 灰婴综合症 早产儿及新生儿因肝内葡糖酸转移酶活性不足 氯霉素与葡萄糖醛酸结合力低下，加上肾脏排泄力低，可出现体内蓄积中毒 皮肤苍白、紫绀、微循环障碍、呼吸浅表等 其他 二重感染、胃肠道反应及过敏反应 小结 各种抗生素的抗菌谱，抗菌机理，临床应用及不良反应 大环内酯类等抗生素 大环内酯类 具有12-16个碳骨架的大环内酯环及配糖体组成的抗生素 红霉素、麦迪霉素、麦白霉素、乙酰螺旋霉素 红霉素 从红链霉菌的培养液中提取的白色碱性晶体 酸性条件下易受破坏，碱性条件下抗菌作用强 药动学 口服易被胃酸破坏 故常制成肠溶片、包肠溶膜、脂及酯化物的盐类 药动学 红霉素肠溶片及月桂酸酯，口服后在小肠吸收 硬脂酸盐在十二指肠降解为有活性的红霉素被吸收 乙基琥珀酸盐吸收后，体内解析出红霉素 无味红霉素，耐酸无味，儿童适用 药动学 易透过胎盘，但难透过血脑屏障 肝代谢，进行肝肠循环，经胆汁排泄 作用机制 与细