南农生物技术制药第二章基因工程药物.pptVIP

胰岛素的研究发展史—得到胰岛素 1936年 Hans Christan Hagedorn, et al —— 合成鱼精蛋白锌胰岛素(PZI) 1946年 Hans Christan Hagedorn, et al —— 合成中效 胰岛素制剂（NPH） Hagedorn，是PZI、NPH的主要发明者，内科医师，博士，丹麦Steno糖尿病中心创始人，兼任主任26年 胰岛素的研究发展史—得到胰岛素 1951年——锌胰岛素 1961年——中性可溶性胰岛素 1964年——预混胰岛素 1972年——单峰胰岛素 1973年——单组分胰岛素 （纯度达到99%） 胰岛素的研究发展史—了解胰岛素 1955年—— Frederick Sanger (英国) —— 阐明牛胰岛素的氨基酸排列顺序 获得1958年诺贝尔化学奖 1965年 王应睐，邹承鲁，龚岳亭等 (中) Katsoyannis PG (美) Meienhorer (德) —— 人工合成牛胰岛素 1967年 Donald F. Steiner (美) —— 发现胰岛素原 1969年 Dorothy Hodgkin (英) —— 确定胰岛素氨基酸排列的三维空间结构 1971年 Pierre Freychet (美) —— 确认胰岛素受体 胰岛素的研究发展史—了解胰岛素 胰岛素的研究发展史—了解胰岛素 1958年，由中科院上海生物化学所、有机化学所和北京大学联合进行人工合成胰岛素研究，1965年获得人工合成牛胰岛素。 牛胰岛素晶体结构模型 胰岛素的研究发展史—了解胰岛素 Rosalyn Yalow (and Solomon Berson)（美国） 1959年开始用放射免疫方法测定血液中胰岛素含量 1977年，获诺贝尔生理学或医学奖 胰岛素的研究发展史—合成胰岛素 1979年 Ullrich 和 Itakura —— 阐明了胰岛素质粒的分子序列 1979 -1981年 Goeddel 和 Chance —— 开始用DNA技术生物合成人胰岛素 1981年 - —— 基因合成重组人胰岛素系列制剂 胰岛素的研究发展史—了解胰岛素 用X线衍射法测出猪胰岛素晶体的立体结构为(中国，1971)：六个胰岛素分子和两个锌离子的胰岛素六聚体。 两个胰岛素分子形成二聚体，三个二聚体围绕着三重轴形成对称排列的六聚体。 作为胰岛素的储存形式，在胰岛素制剂注射到人体内也需要经过由六聚体解离为二聚体，再分解为单体释放入血液被利用的过程。 胰岛素六聚体的三维结构图 A 1 B 1 21 30 28 27 27 28 lispro 基因合成的人胰岛素类似物 优泌乐 赖脯胰岛素 速效胰岛素 A 1 B 1 21 30 天门冬氨酸 赖氨酸 glulisine 谷氨酸 赖氨酸 谷赖胰岛素 基因重组的速效人胰岛素类似物，直接以单体胰岛素的形式入血，能够在注射后被迅速吸收，注射10分钟后即可起效。 与长效胰岛素联合应用，模拟基础、餐时胰岛素治疗，血糖更易控制，低血糖发生率低。 人胰岛素类似物 基因重组的速效人胰岛素类似物的预混制剂，具有餐时注射起效快，灵活方便的特性。 A 1 B 1 21 30 天门冬氨酸 脯氨酸 aspart 诺和锐 门冬胰岛素 诺和锐30特充 速效胰岛素 基因合成的人胰岛素类似物 超长效人胰岛素类似物,比常规长效胰岛素作用时间更长, 主要用于24小时长期控制基础血糖。 可以与速效类似物联合使用,能很好的模拟正常人的生理性胰岛素分泌,使糖尿病患者的血糖水平得到24小时理想控制。 A 1 B 1 21 30 肉豆蔻酸 赖氨酸 detemir A 1 B 1 21 30 精氨酸 甘氨酸 glargin 32 天门冬氨酸 来得时 甘精胰岛素 中、长效胰岛素 地特胰岛素 诺和平 * 胰岛素立体结构 * 1.Humulin （优泌林） 重组人胰岛素 2.Novolin （诺和灵） 1982年10月在美国上市，全球第一 个商业化基因重组人胰岛素。 Eli Lilly and Company Novo Nordisk * 欧洲市场的重组胰岛素类似物 Simon Heller , Plamen Kozlovski , Peter Kurtzhals Diabetes Research and Clinical Practice 78 (2