玫瑰花微粉抗抑郁活性及初步安全性研究.docVIP

PAGE PAGE 1 玫瑰花微粉抗抑郁活性及初步安全性研究 　　摘要：目的：初步探讨玫瑰花微粉的抗抑郁活性及安全性。方法：采用小鼠强迫游泳和悬尾2种行为绝望抑郁模型实验考察抗抑郁活性；采用小鼠急性毒性、亚急性毒性试验考察安全性。结果：025、05、10、20g/kg纯玫瑰花粉连续灌胃10d，均能明显缩短强迫游泳和悬尾小鼠的不动时间；小鼠一日内分3次按80g/kg的最大给药量灌胃，未见明显急性毒性反应；小鼠以10、20、40g/kg剂量连续灌胃30d，除各组体重增长缓慢、高剂量组胸腺和脾脏系数及BUN明显降低外，其余脏器系数和血清AST、ALT、Cre、BUN、UA与对照组相比无明显变化，亦未见死亡或内脏有明显异常。结论：小鼠经口灌服玫瑰花微粉抗抑郁活性明显，其最大耐受量大于240g/kgd，连续灌服30天的无毒性剂量为20g/kg。 　　关键词：玫瑰花微粉；抗抑郁；最大耐受量；亚急性毒性；无毒性剂量 　　中图分类号：R965文献标识码：A 　　文章编号：1007-2349（2013）03-0046-03 　　玫瑰花是蔷薇科植物玫瑰（RosarugosaThumb）的干燥花蕾[1]，含有挥发油、多酚、黄酮类等多种化学成份，具有抗氧化、抗血栓、抗癌、抗菌、免疫调节、降血脂和预防心脏病等生理活性[2]。中医认为，玫瑰花味甘微苦、性温，最明显的功效就是理气解郁、活血散瘀和调经止痛，是妇科常用药材和美容保健佳品。本研究考察玫瑰花微粉的抗抑郁活性及初步安全性，为深入研究提供实验依据。 　　1材料 　　11受试物与试剂玫瑰花微粉，紫色粉末，云南中医学院提供，批盐酸氯米帕明片，25mg/片，批江苏恩华药业股份有限公司生产；均用纯水配制。谷丙转氨酶（ALT，批号TR366/TR367）、谷草转氨酶（AST，DF681/DF682）、肌酐（Cre，171/030/3）、尿素氮（BUN，31074/9130/25/2）、尿酸（UA，15343/730/52/1）测定试剂盒，上海DiaSys生化试剂。 　　12动物与饲养SPF级昆明种小鼠，18～22g，雌雄兼用，昆明医学院实验动物中心提供，SCXK（滇）2005-0008、SCXK（滇）2005-0009（饲料）。饲养于IVC动物实验室，实验动物使用许可证号：SYXK（滇）2005-0001。 　　13主要仪器AL104型电子分析天平，梅特勒-托利多仪器（上海）有限公司；HHS-1型恒温水箱，金坛市大地自动化仪器厂；JJ2000型电子天平，常熟市双杰测试仪器厂；Centrifuge5810-R台式高速冷冻离心机，eppendorf公司；奥林巴斯AU400生化仪。 　　14统计方法实验结果以（±s）表示，正态分布资料用t检验，偏态分布用秩和检验。 　　2方法与结果 　　21抗抑郁作用研究[3] 　　211对强迫游泳小鼠不动时间的影响取18～20g雌性小鼠，机分为6组：模型对照，氯米帕明50mg/kg，玫瑰粉025、05、10、20g生药/kg组，每组12只。除阳性对照组仅于实验当日给药1次外，其余各组动物均每日灌胃给药1次，连续10d，模型对照给予20mL/kg纯水。末次给药后30min，将小鼠逐一放入直径18cm、水深15cm、水温（24±1）℃的杯中游泳，连续观察6min，以小鼠微卷躯体、保持垂直姿势、鼻孔露出水面为不动标准，记录后4min内小鼠保持不动状态的累计时间。结果见表1。 　　由表1可见，阳性对照氯米帕明及玫瑰花粉4剂量组连续灌胃给药10d，均能明显缩短强迫游泳小鼠的不动时间。 　　212对悬尾小鼠不动时间的影响取20～22g雌性小鼠，分组及给药同211。末次给药后30min，将小鼠尾端用胶布固定于一水平杆上，使其成倒挂状态，距离桌面15cm。连续观察6min，记录后4min内小鼠保持不动状态的累计时间。结果见表2。 　　由表2可见，阳性对照氯米帕明、玫瑰花4个剂量组连续灌胃给药10天，均能明显地缩短悬尾小鼠的不动时间。 　　22初步安全性研究[3] 　　221小鼠经口灌胃急性毒性试验在预试验基础上，采用小鼠经口最大给药量试验评价玫瑰花粉的急性毒性。取18～20g小鼠40只，按体重和性别随机分为对照组及玫瑰花粉组，每组20只，雌雄各半。禁食不禁水8h后，以02g/mL的最大浓度、40mL/kg的最大容积1日内给小鼠灌胃3次，每次间隔6h，对照组给予同容积的纯水。连续观察14d，记录中毒症状和死亡情况。观察期结束脱臼处死动物，解剖，肉眼观察各组织和脏器的体积、颜色、质地等有无明显异常。 　　由表3可见，小鼠一日内以02g/mL的最大浓度、40mL/kg的最大体积间隔6h3次灌服玫瑰花粉，在连续14d的观察期内未见动物发生明显毒性及死亡，且2