细菌耐药和抗菌药物的合理应用讲义.pptVIP

嗜麦芽窄食假单孢菌 磺胺 + 头孢哌酮/舒巴坦、 头孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦、 替卡西林/克拉维酸、 耐药革兰阳性菌感染的 特点及其治疗 革兰氏阳性菌耐药趋势 美国（1980－1998） NNIS, Various Reports 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 1975 1980 1985 1990 1995 2000 MRSE MRSA 耐药菌百分比 PRSP MRSA/MRSE 感染率越来越高 美国NNIS (1991) 24.8% 澳大利亚 (1992) 28% 日本 (1993) 53% 欧洲ICUs (1993) 60% 上海华山医院 (1985) 24% 天津 (1988) 47% 北京协和医院 (1995) 44% 上海华山医院 (1996) 72% *60%表皮葡萄球菌为MRSE(美国) *52%凝固酶阴性葡萄球菌为MRSCoN(北京协和) Data: 1. File on Lilly Laboratory 2.J Hosp Inf, 1992; 20: 113-119 3. Kahsenshogaku Zassih, 1993; 67: 795-807 4. JAMA, 1995; 8: 639-644 5. 天津医药，1989; 12: 738 6. 临床微生物学，1996; 2(3): 1-4 7. 中华传染病杂志，1996; 14(3): 148-151 MRSA分离率 0% 40% 80% 上海(1996)10 北京协和医院(1985)9 天津(1988)8 浙江(1991)7 上海(1985)6 上海(1978)5 MRSA 分离率 中国院内感染MRSA/MRSE的分离率 *研究证明：MRSA/MRSE已成为临床最重要的致病菌之一，其感染率越来越高 5% (10/200） 24%(30/125） 25.9%(44/170） 47%(55/117) 44%(140/315) 72% (164/228) 细菌耐药和抗菌药物的合理应用 感 染 变 化 菌种改变： G-比例增加： 肠杆菌科 葡萄糖不发酵 (绿脓、不动、产碱) 耐药葡 ： MRSA、MRSE 真菌 耐药性加重： β-内酰胺酶： ESBLs 氨基糖甙类钝化酶 免疫缺陷者感染 临床表现不典型 致病原一般对健康者不致病或少致病 混合感染多，病原菌难定 多系统功能紊乱，必要检查受限 一、细菌耐药性的产生 细菌耐药的主要机制 灭活酶产生 孔蛋白改变，细胞壁/膜 通透性改变 抗生素靶位点改变 灭活酶的产生 ?-内酰胺酶 氨基糖苷类钝化酶: 包括磷酸转移酶、乙酰转移酶和核苷转移酶 氯霉素乙酰转移酶 其它：磷霉素、红霉素乙酰化酶 林可霉素、克林霉素乙酰化酶 ?-内酰胺酶：最主要的灭活酶 目前已发现300多种 新的种类不断出现 对?-内酰胺抗生素造成威胁 ?-内酰胺酶的分子结构分类 ?-内酰胺酶的分类 Bush K, et al. Antimicrob Agents Chemother 1995;39:1211 临床关注的主要?-内酰胺酶 超广谱?-内酰胺酶 (ESBLs) 高产头孢菌素酶 (AmpC酶) 碳青霉烯类酶 (金属酶及2f组 ?-内酰胺酶) 由质粒介导的2be类?-内酰胺酶 除了能水解青霉素类和一二代头孢菌素外，还能水解三代头孢菌素及单环?-内酰胺类氨曲南 被?-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸(CA)所抑制 产ESBLs细菌是院内感染的主要致病菌之一 Sirot D. J Antimicrob Chemother 1995;36:19 超广谱?-内酰胺酶extended-spectrum ?-lactamases, ESBLs 产ESBLs菌株的耐药特点 细菌一旦产生此类酶，临床上对所有青霉素类、头孢类（1~4代）和单酰胺类抗生素耐药，而对碳青霉烯类和头霉烯类较为敏感（2001，NCCLS） 体外对酶抑制剂敏感，但使用酶抑制剂复合药不一定有效 AmpC 酶 特点（1） 往往在抗生素（特别是三代头孢菌素）治疗 过程中诱导产生，并有可能选择出持续高产AmpC β-内酰胺酶的突变株 所有β-内酰胺酶