细胞分化专题知识宣教讲义.pptVIP

四、细胞数量效应 例1. 小鼠胚胎胰腺原基在体外培养，可发育成胰腺组织，如切成8小块分别培养，则不能。再把分开的小块合起来，又可形成胰腺组织。 例2. Fisher（1967）将大量肿瘤细胞注射到小鼠肝脏门静脉，小鼠很快死于肿瘤。只注射50个肿瘤细胞时，小鼠正常生存，手术检查未发现任何肿瘤。术后关腹饲养，发现小鼠很快死于肝肿瘤。 五、细胞外基质的影响 ECM能与细胞表面的整合素相互作用，激活粘着斑激酶（FAK），FAK可以通过接头蛋白Grb2启动Ras信号途径，引起细胞增殖。 干细胞在IV型胶原和层粘连蛋白上形成上皮细胞；在I型胶原和纤粘连蛋白上分化为成纤维细胞；在II型胶原及软骨粘连蛋白上发育为软骨细胞。 六、激素的作用 例1. 哺乳动物雄性激素促进乌尔夫氏管，抑制缪勒氏管的发育，摘除胚胎睾丸，则促进谬勒氏管的发育，形成雌性生殖管道。 例2. 昆虫的保幼激素和脱皮激素，两者保持一定的比例时，幼虫脱皮而长大；当保幼激素含量减少时，幼虫化蛹，成虫器官发育。成虫期又开始合成保幼激素，促进性腺发育。 七、细胞核与细胞分化 （一）染色体结构的变化 1. 基因删除：原生动物、节肢动物。 2 . 基因扩增：多线染色体、爪蟾卵母细胞rDNA。 3 . 基因重排：如Ig基因(106~108种抗体)。 4 . DNA甲基化与异染色质化：基因失活。 细胞分化专题知识宣教 不同生物具有不同的发育模式，但都涉及： ①细胞增殖 ②细胞分化 ③细胞间的相互作用。 细胞分化（differentiation）是指细胞后代在形态、结构和功能上发生差异的过程。 第一节 细胞分化的特点 一、细胞的分化潜能 细胞分化能力的强弱称为分化潜能。 动物受精卵的分化潜能称为全能性。 干细胞：有分化潜能的动物细胞。分为：全能干细胞、多能干细胞、单能干细胞。 单能干细胞只能分化为一种类型的细胞，也称为祖细胞，自我更新能力有限。 Fertilized ovum has totipotency Well differentiated plant cells keep their totipotency Strachan T, Read A 2003 干细胞的特征： ①终生保持未分化或低分化特征； ②在机体的中的数目、位置相对恒定； ③具有自我更新能力； ④能无限制的分裂增殖； ⑤具有多向分化潜能； ⑥分裂的慢周期性，绝大多数处于G0期； ⑦可行不对称分裂。 根据个体发育过程中出现的次序，干细胞又可分为胚胎干细胞和成体干细胞。 胚胎干细胞（ESC）是从胚胎内细胞团或原始生殖细胞筛选分离出的具有多能性或全能性的细胞。 ESC的用途主要有：①动物克隆；②动物转基因；③组织工程。 二、细胞分化的特点 1. 时空性 细胞分化的实质是在细胞质（信号系统）和细胞核（基因组）共同作用下，选择性地表达特定的基因，称为差别基因表达。 已分化细胞的胞质RNA与核DNA杂交率低于10％。 细胞表达的基因分为：管家基因、组织特异性基因或奢侈基因。 高度分化的动物细胞也具有完整的基因组。 证明方法：原位杂交、核移植。 Briggs和King（1952，1960），豹蛙（Rana pipiens）核移植。 Gurdon等（1975），成蛙蹼上皮细胞核移植。 童第周等20世纪60年代，鱼类核移植。 Ian Wilmut（1997）克隆Do11y sheeep。 2.定向性 随着细胞的分裂和分化，发育方向逐渐被限定，称为决定（determination）。 决定意味着基因活动模式改变。 例：哺乳动物桑椹胚的内细胞团和外围细胞，前者形成胚胎、后者形成滋养层。 无脊椎动物早期的卵裂球已经决定，每个卵裂球只能形成身体的一部分。 3. 稳定性 动物细胞发生分化之后，其遗传表型保持稳定，通常是不可逆的。 例：果蝇幼虫的成虫盘移植到成虫体内不发生细胞分化，可继续增殖或移植。如将其再移植回变态期幼虫体内则又能按原来已决定的命运分化。 4. 条件可逆性 在特定条件下，分化细胞的基因活动模式可发生可逆的变化，又回到未分化状态，称为去分化。 例1：植物愈伤组织。 例2： 果蝇触角成虫盘经多次移植后，部分成虫盘可分化为成体的腿、翅或口器，这种现象称为转决定。 5. 普遍性 个体一生中都进行着细胞分化。干细胞是细胞更新和组织修复的基础。 一种组织的成体干细胞倾向于分化成该组织的各种细胞，但特定条件下，可分化成其它组织的功能细胞，称为转分化或横向分化。 高度分化的细胞不再分裂，对电离辐射敏感性低，而各种干细胞则不然。 三、细胞分化和增殖的关系 增殖信号和分化信号同时作用于干细胞，表现为边分化边增殖（反之亦然）； 增殖和分化分别独立进行，一些干细胞只增殖不分化，另一些同类干细胞进入终末分化； 细胞分化与分裂平行进行，干细胞