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手性光谱学原理及在药化中的应用;什么是手性光谱学(Chiroptic/chiroptical Spectroscopy)?;*;*;*;*;*;*;*;*;绝对构型的表示方法;以标准参照物的化学相关性确定药物的立体化学构型。
标准参照物有糖类如D-甘油醛,氨基酸如L-丝氨酸。;将手性中心的取代基按原子序数依次排列,A B C D,把D作为手性碳原子的顶端,A、B、C为四面体底部的3个角,从底部向顶端方向看,若保持从大到小基团按顺时针方向排列者,称为R型;若为逆时针方向排列者,称为S型。;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;二、旋光光谱与圆二色谱测定原理;平面偏振光在手性环境中的传播特性;式中,λ是波长,nL和nR分别为左旋圆偏振光和右旋圆偏振光在介质中的折射率,Φ的单位是rad/cm,α的单位是?/dm。;*;形成具有一定偏转角度的椭圆偏振光;*;吸收系数之差(εL – εR)通常只是ε的10-2到10-4。;*;[α] D17 = + 213 ± 0.3 (c= 5.77, 氯仿);旋光测定的应用;旋光光谱(Optical rotatory dispersion,ORD);*;*;*;*;*;*;*;*;Cotton效应:平滑曲线在所测化合物的最大吸收波长处出现的异常峰状或谷状曲线。;紫外光谱、旋光光谱及圆二色谱的关系;*;*;*;*;*;*;基本原则之一:对映性规则(Antipodality);*;*;在平面上的原子对CE贡献为0,在前四区和后四区的原子对CE的贡献具有加合性。;*;*;*;(+)-3-methylcyclohexanone is R.;注意如何将结构式放入八区空间,并如何观察各区的贡献。;*;饱和环戊酮的八区律及投影;羰基两侧的平伏?–卤素(或乙酰氧)取代基对CE影响较小,但可以使振幅A增加;直立α–卤素取代基则可以使CE红移,并使CE符号改变。;*;;*;;可应用于不饱和酮、二烯、螺(扭曲)烯、二硫化物等π→π*跃迁生色团的CE判断。;*;对于α,β-不饱和环己酮,可观察320-350nm处CE的正负,判断环上突出平面的碳原子在环上方还是环下方。;化合物VII及其C-1异构体(VIII)的C=C-C=O生色团具有相反的手性(240-260nm),应用螺旋规则可以确定它们的绝对构型。;内酯基团在210-220nm范围内有一弱的吸收带,为n→π*电子跃迁,其CE可用八区-扇形规则以及另一经验规则预测。 ;*;注意:沿着O-C-O 角的平分线观察,按照八区律方式投影。;*;γ或δ内酯中C-CO-O-C倾向于共平面成为一个稳定的构象,β碳原子或处于该平面上或下,可用于CE的预测。
β碳原子在该内酯平面上呈现(+)-CE,在该内酯平面下呈现(-)-CE。;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*
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