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肿瘤免疫逃逸机制 树突状细胞 （杀伤性T细胞） 杀伤性T细胞 精选 * 肿瘤免疫逃逸机制-自身免疫因素 肿瘤患者的抗原提呈缺陷：肿瘤抗原性减弱 1.做为抗原递呈细胞的树突状细胞（DC）细胞数量不足。 2.DC抗原提呈能力下降： （1）肿瘤细胞分泌大量的抑制因子如（TGF- β）等抑制免疫反应。 （2）缺乏危险信号，DC细胞不能完全成熟。 （3）肿瘤细胞形成生理屏障阻碍DC摄取抗原。 肿瘤患者的淋巴细胞因素 1.抗肿瘤T细胞数量不足 2.抗肿瘤T细胞功能下降：T细胞的肿瘤细胞亲和性不足；T细胞耐受性T细胞传导信号下调；T细胞与肿瘤细胞接触时发生凋亡；T细胞不能进入肿瘤基质；Treg细胞的抑制。 精选 * 肿瘤免疫逃逸机制-肿瘤细胞因素 肿瘤抗原表达不足 肿瘤产生局部免疫抑制因子 缺乏凋亡和破坏途径 肿瘤相关免疫抑制细胞的免疫抑制作用 造成机体免疫细胞（主要为淋巴细胞）对肿瘤细胞识别和杀伤功能下降甚至消失 精选 * 肿瘤免疫逃逸机制 自身免疫因素 肿瘤细胞因素 临床可见肿瘤 精选 * 肿瘤的免疫治疗 肿瘤的免疫治疗就是借助免疫学理论和技术，提高肿瘤抗原的免疫原性，激发和增强机体抗肿瘤的免疫应答，提高肿瘤对机体免疫效应的敏感性，在体内外诱导大量的肿瘤特异性免疫活性细胞，以最终清除肿瘤。 DC及CIK细胞是抗肿瘤免疫活性细胞治疗中功能最强、最有潜力的肿瘤治疗手段 精选 * 概念：是机体内最有效、功能最强的专职抗原提呈细胞（APC） 它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原 未成熟DC具有较强的捕获抗原及迁移能力 成熟DC能有效激活初始型T细胞 处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节  DC，树突状细胞免疫疗法 精选 * DC免疫疗法的理论依据 1.做为抗原递呈细胞的DC细胞数量不足； 2.DC抗原提呈能力下降； 3.肿瘤抗原表达不足 肿瘤患者的抗原提呈缺陷→肿瘤抗原性减弱 要避开这些因素的影响，体外诱导激活DC是最高效的一种方法！ 精选 * DC的制备流程 负载肿瘤抗原的成熟DC细胞 细胞回输 诱导DC细胞 肿瘤抗原 临床疗效监测 DC 细胞成熟 抗原负载 细胞分选 * 精选 * 树突状细胞与T细胞的作用 精选 * 树突状细胞疫苗(DC免疫疗法流程) 成熟抗原知敏的DC回输给病人 采集病人外周血单个核细胞 加入相关抗原致敏 体外细胞因子刺激 发挥抗肿瘤作用 利用负载肿瘤抗原的树突状细胞，能够激发 机体产生肿瘤特异性的细胞毒性T淋巴细胞， 从而能有效地杀伤肿瘤细胞，并且能够建立 起持久的抗肿瘤的特异性免疫应答。 精选 * DC细胞疫苗的优势 整个治疗过程病人简单易行，非常轻松，无痛苦和不适。 培养所需的淋巴细胞数量少，不需要采集大量的外周血。 诱导并激活病人自身的特异性抗肿瘤免疫反应。 诱导产生免疫记忆，使机体获得持久的抗肿瘤免疫力。 可治疗的肿瘤种类广，几乎对各种肿瘤都有一定的疗效。 与CIK细胞治疗可以协同进行，达到互补的效果。 * 精选 * DC应用 目前，DC疗法，在我国已被批准用于肿瘤患者的临床治疗，已上全国及辽宁省医疗服务价格项目规范，也是目前国内唯一被批准应用于临床的肿瘤疫苗类治疗方法，已经大量应用于肿瘤的临床免疫治疗 精选 * DC疫苗的临床应用 恶性黑色素瘤、前列腺癌、恶性淋巴瘤、白血病、其他实体瘤（结直肠癌、 乳腺癌、肺癌、卵巢癌、肝癌、胰腺癌、肝胰管壶腹癌、胃癌、食管癌、转移性肾癌等 、儿童青少年好发的间叶组织来源的肉瘤）的免疫治疗。 精选 * CIK，细胞因子诱导的杀伤细胞免疫疗法 CIK细胞是一种用外周血单个核细胞（PBMC），在体外经过多种细胞因子培养激活后，获得的对肿瘤细胞具有高效溶解毒性的一群异质细胞。 又称为NK细胞样T淋巴细胞：CD3+CD56+双阳性细胞. 特点：兼具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性、NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。 应用CIK细胞被认为是新一代抗肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。CIK细胞在杀伤肿瘤细胞的同时，不损伤任何正常组织细胞。 是目前国际上广泛应用的肿瘤免疫治疗手段 精选 * * INF-γ、 CD3 McAb、IL-2 精选 * CIK 增殖细胞团 精选 * CIK细胞的特点 增殖速度快 杀瘤活性高，兼具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性杀伤活性可达84.7% 杀瘤谱广，兼具有NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点 细胞来源丰富：正常或患者的骨髓或外周血单个核细胞均可诱导获得CIK细胞 对多重耐药肿瘤细胞同样敏感 杀瘤活性不受CsA、FK50