抗心衰药物专业知识宣贯讲义.ppt

抗心衰药物专业知识宣贯;目 的 要 求;慢性心功能不全（充血性心力衰竭）;影响心功能的因素;CHF的病理生理机制;CHF时心肌的功能和结构变化;CHF时神经内分泌变化 —早期代偿，后期病情恶化;CHF时心肌β-受体信号转导的变化;心 肌 病 变;抗CHF药物分类;抗CHF药物分类; 【来源】 来源于玄参科和夹竹桃科植物如紫花洋地黄，毛花洋地黄，黄花夹竹桃等，故又称洋地黄类药物。临床常用的有地高辛(digoxin,中效类), 洋地黄毒苷(digitoxin，慢效类)及毛花苷丙(cedilanide，速效类)。;【药理作用】 对心脏的作用 1）对心肌收缩力作用 2）对心率影响 3）对心肌电生理特性影响 4）对ECG影响 对神经-内分泌作用 对血管及肾脏的作用;【药理作用】 1、对心脏的作用： 正性肌力作用，特点： 1) 加快心肌收缩速度 2) 降低CHF的耗氧量： 对CHF心脏→收缩力↑→ 耗氧量↑; 心排血量↑→心室内残余血量↓→心室容积↓→室壁张力↓→ 耗氧量↓; 心率↓→耗氧量↓ →→总耗氧量↓ 3) 增加CHF心输出量:;;1、对心脏的作用： 负性频率作用 (减慢心率) 对CHF心脏： 1.心肌收缩力↑—窦弓压力感受器—反射性兴奋迷走神经↑ — 窦房结自律性↓— 心率↓ ； 2. 增加心肌对迷走神经的敏感性; 中毒量：兴奋交感神经中枢及外周↑—心律失常 ;1、对心脏的作用： 对心肌电生理特性的影响 ↓窦房结自律性 ↓房室传导 ↓心房ERP ↑浦肯野纤维自律性，↓ERP 机制：抑制Na+-K+-ATP酶→细胞内K+↓→最大舒张电位↓（少负）→自律性↑；除极速率↓→ERP↓;1、对心脏的作用： 对心电图的影响： 治疗量：S-T段下降，呈鱼钩状；T波低平甚至倒置；Q-T间期缩短；P-R间期延长；P-P间期延长。 中毒量：会引起各种心律失常，心电图也会有相应变化。;2、对神经、内分泌的作用： 交感-副交感神经系统： 治疗量: 负性频率作用 兴奋迷走神经中枢及外周—心率↓ ； 中毒量：兴奋交感神经中枢及外周↑—各种心律失常 中毒量：兴奋延脑催吐化学感受区—呕吐; 严重中毒：兴奋中枢神经↑—行为或精神失常,惊厥。;2、对神经—内分泌的作用： 神经内分泌作用： 地高辛可抑制RAS；强心苷促进ANP分泌，恢复ANP受体敏感性而对抗RAS，产生利尿作用。;3、对血管及肾脏的作用： 血管作用：收缩血管平滑肌→外周阻力↑→局部血流↓；CHF时，强心苷直接/间接抑制交感＞其缩血管效应→局部血流↑ 肾脏作用： 1）正性肌力作用?肾血流量↑?间接利尿 2）竞争性拮抗醛固酮?肾小管对Na+重吸收? ?直接利尿;【临床应用】;【临床应用】;【临床应用】;【临床应用】;胃肠道反应：注意与CHF未控制症状相区别 CNS：眩晕、头痛、疲倦、失眠 ；视觉障碍（黄视、绿视、复视等，停药指征） 心脏反应：各种心律失常，危险！！！ 快速型心律失常：室早多见早见，甚至室颤。 缓慢性心律失常：窦性心动过缓、房室传导阻滞。;停药 过速性心律失常： 静脉滴注钾盐 苯妥英钠 利多卡因：室性过速及心室颤动 静脉注射地高辛抗体Fab片段 心动过缓或房室传导阻滞：阿托品解救 ;1.明确中毒症状，停药指征（心电图监测） 2.血药浓度监测:地高辛3ng/ml,洋地黄毒甙45g/ml--停药。 3．注意药物相互作用： 排钾利尿药：低血钾—加重毒性，注意补钾;给药方法：;磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂： 米力农（milrinone），维司力农（vesnarinone） 机制：抑制心血管内磷酸二酯酶Ⅲ→cAMP降解?→正性肌力和扩血管→外周阻力↓→心输出量↑。 应用：用于心衰短时间的支持疗法，尤其对强心苷、利尿药、扩血管药反应差者。长期应用可增加死亡率，缩短生存时间。;非强心苷类正性肌力药物;利尿药治疗CHF; 利尿药治疗CHF的机制; 临床应用; 血管紧张素转化酶抑制药; 血管紧张素转化酶抑制药; 血管紧张素转化酶抑制药;循环和局部组织中的ACE;ACEI临床应用与评价 ;AngII受体(AT1)拮抗药;效应;作用及机制： 上调β1受体，拮抗过高的交感效应（ HR?、心肌收缩力?、肾素分泌? 、? RAS ） 抗心律失常与抗心肌缺血作用 carvedilol兼有阻断α受体、抗生长及抗氧自由基等作用，长期应用降低死亡率，提高生存率。; β受体阻断药的应用注意;血管扩张药; 扩张小动脉 血管扩张药 扩张静脉