安全无毒化学品相关设计基本原理和方法.pptVIP

电子等排物举例－苯并蒽 7-甲基苯并蒽：已知的致癌物 7-甲基-1-氟苯并蒽：无致癌活性 原因：7-甲基苯并蒽在代谢过程中会在1,2位发生环氧化而被生物活化引发中毒，而用电子等排物氟原子取代氢原子后，氟原子使1,2位的环氧化反应受阻。 电子等排物举例－乙酸和氟乙酸 乙酸：CH3COOH，无毒性 氟乙酸：FCH2COOH，毒性很大，半致死量（LD50) 25mg/kg 原因：在生物体内，乙酸与辅酶A（CoA）发生相互作用，生成乙酰辅酶A（CH3COCoA)，乙酰辅酶A是柠檬酸循环中一个必不可少的中间体，柠檬酸循环是制造能量的一个基本生化过程。 氟乙酸与乙酸是电子等排物，也能生成氟代乙酸辅酶A。氟代乙酸辅酶A进入柠檬酸循环后生成氟代柠檬酸盐，他会阻碍鸟头酸酶（Aconitase）工作，因而引发毒性。 电子等排物置换法应用举例－抗溃疡药 麦角胺（Metiamide）：降低肠胃道的酸分泌，但其硫脲结构有致毒作用。 塞麦替酊（Cimetidine）：将麦角胺分子中的硫脲结构用氰基胍（Cyanoquanidine）取代，去除麦角胺的毒性，成为最常用的抗溃疡药。 电子等排物置换法应用举例－偶氮染料 中心原子Cr：色彩好、染色速度快，6价铬，强致癌物质 Fe电子等排置换Cr：同样的色彩和染色速度，无毒 电子等排物置换法应用举例－杀虫剂 MTI-800：烈性杀虫剂，对鱼有毒性，LD50 3mg/L Si原子电子等排取代一个C原子，杀虫效率有所降低（MTI-800的0.2~0.6倍），但毒性显著降低，浓度为50mg/L时观察不到鱼死亡。 ▲“软”药剂：具有生理活性、治疗上十分有用，在人体内完成治疗后很快转化为无毒物质的药物，也称为“后代谢设计”（Retrometabolic Design）。 ?原理：具有所需治疗效力，能在单步代谢（非氧化代谢）过程中转化为可排泄的无毒物质。 ?化学品设计的应用：烷基化试剂和DDT的替代物。 5、“软”化学设计 ▲盐酸十六烷基吡啶：有效的防腐剂，对哺乳动物有严重毒性，老鼠LD50 108mg/kg “软”化学设计举例－盐酸十六烷基吡啶 ▲新药剂：防腐结构不变，毒性显著降低，老鼠LD50 4000mg/kg ▲设计依据：功能（有效）结构 “软”化学设计举例－盐酸十六烷基吡啶 ▲新药剂：保持原功能团结构，用 取代原分子中的－CH2－CH2－基团 ▲效果：新分子的侧链仍为16个C原子，但在血液中能很快代谢分解为吡啶、甲醛及十四碳酸，毒性较小，防腐性能相当。 ▲采用全新的分子结构 例子1：乙酰乙酸代替异氰酸酯生产密封胶和胶粘剂 异氰酸酯：毒性大，导致癌症、变种、肺病、气喘等 6、用有相同功效而无毒的物质替代有毒有害的物质 例子2：用异噻唑酮代替有机锡防污剂 船体外壳防污剂：有机锡化合物，对水生物毒性大 Rohm ＆ Haas公司，4,5-二氯-2-正辛基-4-异噻唑-3-酮，高效、无毒的防污剂。 6、用有相同功效而无毒的物质替代有毒有害的物质 ▲化学品储运、使用过程的助剂： 例如：抗氧剂、阻聚剂等，大多是屏蔽酚或屏蔽胺类物质，有一定毒性； 溶剂：四氯化碳，有毒； 乳化剂：聚胺型、聚酚型、聚醚型，有一定毒性； ▲方法： 改变配方 使用无毒无害的助剂 使用水作溶剂 7、消除有毒辅助物质的使用 Conclusions－结束语 （1）化学品的致毒过程包含与生物体的接触、吸收、代谢、致毒成分（结构）与生物大分子的反应。 （2）应尽量采用低挥发性、易降解、易代谢（无毒代谢）、易排泄的化学物质。 （3）应尽可能避免使用分子中有致毒结构（主要亲电性结构）或者代谢过程中可能生成致毒结构的化学物质。 （4）等电排置换法是消除有毒结构、设计安全有效的化学品的有效方法。 （5）分子水平的化合物构效关系研究是设计安全有效的化学品的理论基础。 作 业 从互联网上查阅安全有效化学品设计原理的应用例子，并写出300~500字的介绍。 发送至：zbzhao@ ▲降低分子的亲电性 例子： 丙烯酸乙酯，?,?-不饱和羰基，易发生Michael加成反应 甲基丙烯酸乙酯，?位引入甲基，亲电性降低，不发生Michael加成反应 B. 设计更安全的亲电性物质1 ▲掩蔽法：把亲电基团掩蔽起来，使用时再去掉掩蔽剂，减少生产、运输和保存过程的危险性 例子1：异氰酸酯，形成酮亏，使用时加热生成异氰酸酯 B. 设计更安全的亲电性物质2 例子2：乙烯砜，纤维活性染料，以硫酸酯形式出售 生物活化代谢反应－细胞色素P450催化的氧化反应 ▲4-烷基酚的生物活化：对甲基化醌的生成 C. 生物活化引发亲电性的毒性机理及设计 原