南医大药物分析第03章药物杂质检查.ppt

（1）用待测物的色谱峰计算的理论塔板数应大于1000/m； （2）用内标法测定时，内标物与待测物色谱峰的分离度应大于1.5； （3）用内标法测定时，每个标准溶液（限量待测溶剂与内标液）进样5次，待测物与内标物峰面积之比的相对标准偏差应不大于5％；若用外标法测定，待测物峰面积的相对标准偏差应不大于10％ 3. 测定法 残留溶剂的测定有直接进样法（第一法）和顶空进样法（第二法）两种。 第一法 溶液直接进样法 第二法 顶空进样法 从方法的精密度考虑，二氧六环、吡啶宜用第一法；苯、甲苯、氯仿、二氯甲烷可用第一法或第二法，环氧乙烷直接用第二法。 第四节 特殊杂质检查 一、物理法（直接检查） 1、臭味及挥发性的差异 如检查乙醇中杂醇油，系将乙醇置清洁滤 纸上，待乙醇自然挥发后，不应留有杂醇 油的异臭。 在乙醇、苯酚、麻醉乙醚、樟脑和碘等挥发性药物中检查不挥发物，利用药物加热挥发后，遗留残渣，于一定温度烘至恒重，其质量不得超过规定，借以控制不挥发性杂质。 2、颜色差异 如盐酸阿扑吗啡易氧化分解，其产物为绿 色，溶于乙醚呈红色。  有的药物可溶于水，有机溶剂或酸、碱， 而杂质不溶；反之，杂质可溶而药物不溶。 3、溶解行为差异 4、旋光性质的差异（左旋为“—”，右旋为“＋”） 药物的比旋度数值可以反映药物的纯度; 药物本身没有旋光性，而其杂质有，可以 以此控制相应杂质量。 5、对光吸收性质差异 紫外可见分光光度法 1）杂质特征吸收波长处的吸光度来控制杂质的量； 2）药物在紫外区有明显吸收，而杂质吸收很弱或没有吸收，可以根据吸光值大小限制杂质的量； 3）控制供试品溶液吸光度比值。 二、化学法 （一）酸碱性质差异 1. 酸碱滴定法 2. 指示剂法 3. pH值法 （二）氧化还原性质的差异如NaCl中溴化物检查：供试品 + HCl 3ml + CHCl3 +滴加氯胺T，若含有溴化物则其被氯胺T氧化为Br2析出，在CHCl3中显黄色。 （三）杂质与一定试剂反应产生沉淀（比浊法） 如检查NaCl、TiO2、二盐酸奎宁等药物中钡 盐，均利用Ba2+与SO42-生成沉淀反应进行检查。 （四）杂质与一定试剂反应产生颜色（比色法） 如检查药物中具有芳伯氨基的杂质，一般采用重氮化一偶合呈色法。 （五）杂质与一定试剂反应产生气体 1、药物中如含氨或胺盐：红色石蕊试纸或 碘化汞钾试纸 2、药物中含有微量硫化物：醋酸铅试纸法 3、药物中可能引入微量的氰化物：改进的普鲁士兰法，Fe[Fe[CN]6]]3，根据CN-含量相应生成绿色或兰色的沉淀。 * Guyu 2. 操作方法 3. 注意事项 （1）供试品的取样量应根据炽灼残渣限量和称量误差决定。 （2）含氟的药物对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚。 （3）若残渣需留作重金属检查，则500～600℃炽灼至恒重。 （4）加硫酸处理是使杂质转化为稳定的硫酸盐，并帮助有机物炭化。 例1. 炽灼残渣检查法一般加热恒重的温度为： A. 500～600℃ B. 600～700℃ C. 700～800℃ D. 800～1000℃ E. 1000～1200℃ 例2. 炽灼残渣检查后，将残渣留作重金属检查时，炽灼温度应为： A. 500～600℃ B. 600～700℃ C. 700～800℃ D. 800～1000℃ E. 1000～1200℃ 例3. 炽灼残渣的限量一般为： A. 1％ B. 0.5％～1％ C. 0.4％～0.5％ D. 0.2％～0.3％ E. 0.1％～0.2％ 九、澄清度检查法 检查药物中的微量不溶性杂质，用作注射剂的原料药一般应作此项检查。 1. 检查方法 对照法 2. 浊度标准液的配制 浊度标准液作为澄清度检查的标准。 反应原理：乌洛托品在偏酸性条件下水解产生甲醛， 甲醛与肼缩合生成甲醛腙，不溶于水，形成白色浑浊。 1.00％硫酸肼溶液与10％乌洛托品溶液等量混合配制浊度标准贮备液 浊度标准原液 浊度标准液（5个级号） 浊度标准原液配制：浊度标准贮备液 15ml,置 100容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀即得。 级号 0.5 1 2 3 4 浊度标准原液 2.5 5.0 10.0 30.0 50.0 水（ml） 97.5 95.0 90.0 70.0 50.0 浊度标准液制备 3. 判断 药典中规定的“澄清”，系指供试品溶液的澄清度相同于所用溶剂，或未超过0.5号浊度标准液。 4. 溶剂：水、酸、碱、有机溶剂有机酸的碱金属盐类药物强调用“新沸过的冷水” 十一、干燥失重测定法