神经内分泌和免疫系统讲义.pptVIP

（三） 神经内分泌免疫网络与癌症 癌症是威胁人类生命最严重的疾病之一，癌症的发生是多因素作用、多基因参与、经多阶段才能最终生成的复杂的生物学现象。现代医学认为癌症的发生与个体生物学特征和社会心理因素有关，心理社会因素与癌症的发生和转归相关性的研究是近年来关注的热点。 流行病学调查表明，癌症患者都有长期的情志异常，而现代心理神经免疫学认为心理行为因素与人的神经、内分泌、免疫系统有关。情志因素所导致的细胞免疫功能缺陷以及由此导致的神经内分泌的改变是癌症发生的重要机制。研究揭示激素和细胞因子在肿瘤细胞的生长和分化过程中的作用，激素存在的微环境改变可使肿瘤细胞转化为浸润性很强的细胞。 异常的情志可通过神经内分泌免疫网络引起免疫功能降低，从而影响癌症的发生、发展、转移与治疗。有关情志导致疾病发生的假设，主要集中在下丘脑-垂体-肾上腺轴，是情志因素影响免疫功能的基础。应激信息在脑部通过复杂的神经通路激活下丘脑-垂体-肾上腺轴与自主神经反应，改变机体的生理状况，以保持个体稳态的平衡。 然而，应激长期存在时，这些生理机能的长期改变就为癌症的发生发展提供了条件。研究表明糖皮质激素的浓度同乳腺癌的发病率密切相关。在近70%的乳腺癌病人中，可的松节律不断波动，或持续处于高水平。一些动物实验研究表明，应激所导致的糖皮质激素升高同肿瘤的生长有关。 一些体外实验也证实可的松可以刺激人肿瘤细胞生长。糖皮质激素可能是通过影响癌细胞的代谢对癌细胞产生促进作用，影响肿瘤的发生和生长。Prolo等发现神经内分泌免疫可以调节各种肿瘤细胞的生长、复制和凋亡。 免疫监视和清除癌变细胞是免疫系统的主要功能。动物实验证明，给予小鼠交替的忧虑/紧张刺激引起血浆内皮质甾醇增多，继而T细胞数目减少，胸腺退化，淋巴器官重量减轻。研究表明，受紧张刺激的动物与对照组比较肿瘤种植成功率高，肿瘤生长速度快，这表明紧张等应激反应可以通过多条途径来损害宿主免疫系统和机体的免疫功能而引发癌症。 用电刺激模拟精神刺激，动物肿瘤转移率明显高于对照组，巨噬细胞吞噬功能和抗体生成能力下降，T 淋巴细胞对有丝分裂原ConA的反应明显降低。此外应激小鼠肾上腺增大，胸腺及脾脏重量减轻。由此可证明应激促进肿瘤转移作用和它引起的机体免疫抑制有关。急性应激时血循环糖皮质激素含量增高，免疫受到抑制，造成机体对肿瘤等疾病的易感性升高。 精神刺激可激发机体一系列神经内分泌变化，其主要机制是下丘脑-垂体-肾上腺轴激活，致使儿茶酚胺和糖皮质类激素增多，可以抑制免疫功能，这包括自然杀伤细胞活性下降、淋巴细胞有丝分裂降低、免疫球蛋白减少及淋巴细胞反应性抑制等。 交感神经系统通过肾上腺素能纤维与各级淋巴器官相连。阻断交感神经可促进松果体分泌褪黑素，从而抑制垂体LH分泌，抗体产生、细胞毒性T细胞的产生等特异性免疫反应降低。因此心理应激可能通过改变个体免疫功能来影响癌症的发生发展。 NK细胞是机体抗肿瘤的第一道防线，在心理应激影响肿瘤的生长过程中起到重要的中介作用。大量的研究证实，脑部的活动同机体的免疫功能相关，其中下丘脑室旁核（PVN）是参与内分泌和免疫系统调节的重要区域。 PVN在应激调节免疫功能过程中除了通过可的松发挥作用，也能直接参与对免疫系统调节。 毁损前部下丘脑后，T淋巴细胞与NK细胞、外周与脾脏的 CD4/CD8淋巴细胞的比率显著下降。免疫对交感神经有激活作用，进一步抑制NK细胞的活性。研究发现，在慢性应激时，海马区皮质激素受体的分布以及盐皮质激素受体（MR）/糖皮质醇受体（GR）比例发生变化，可能会影响脑对应激反应的调节，并可能与癌症的发生有关。 (四) 神经内分泌免疫网络与糖尿病 糖尿病发病率不断上升，但糖尿病的病因和发病机制尚未完全阐明。目前糖尿病与神经内分泌免疫网络的关系引起了广泛重视。近年来，对胰岛素抵抗、代谢综合征等在糖尿病发病中的作用有了较深入的认识。研究证实、糖尿病等代谢性疾病与炎症标记物间存在相关性。 慢性、轻微的炎症是代谢综合征发生和复杂化的根源。纤维蛋白原、TNF、PAI-1等炎症因子都参与这个病理过程，非特异性免疫系统的慢性激活与胰岛素抵抗有关。损伤、感染、情感引起最初免疫和神经内分泌系统的功能改变，由此有人提出糖尿病是免疫代谢病的新概念。Ⅱ型糖尿病具有遗传易感性，其发病经历了胰岛素抵抗、细胞功能减退、临床糖尿病等不同发展阶段。 从糖代谢的神经内分泌免疫网络角度看，糖尿病是糖代谢的一种失调状态，其本质是糖代谢的调节发生障碍。胰岛