机体机能状态和合理用药.pptVIP

目前研究较多的第26外显子第3435位胞嘧啶被胸腺嘧啶所取代(C3435T)的突变可引起地高辛、奈非那韦（Nelfinavir，抗HIV药）血药浓度明显改变，其野生型纯合子(3435CC)个体的血浆AUC比突变型纯合子(3435TT)低20％，说明具有突变等位基因3435T的个体的P-gp活性降低。3435C等位基因在非裔美国人中的发生率为73%～84％，在欧裔和亚裔人中为34%～59％，表现了显著的种族差异，因此在不同种族中应用作为P-糖蛋白的底物的药物时，需注意种族因素的影响。  ②药物代谢酶 大多数药物代谢酶均产生有临床意义的遗传多态性，包括参与Ⅰ相代谢的CYP450超家族(CYPlAl／2、lBl、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2El、3A4／5／7)、乙醛脱氢酶(ALDH)、乙醇脱氢酶(ADH)、二氢嘧啶脱氢酶(DPD)、酯酶、环氧化物酶、多巴胺β羟化酶(DH)、超氧化物歧化酶(SOD)等。参与Ⅱ相代谢的N—乙酰基转移酶(NATl／2)、谷胱甘肽转移酶、儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)、硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)等。 异喹胍羟化代谢多态性（CYP2D6遗传多态性）异喹胍是CYP2D6活性的经典探针药，据此用以分型   异喹胍氧化代谢酶CYP2D6是CYP450中的一种常见药物氧化代谢酶，它催化80多种药物的氧化代谢，其中很多是临床