抗组织胺药物使用在儿童的安全性SafetyofAntihistaminesin.pdf

抗組織胺藥物使用在兒童的安全性 (Safety of Antihistamines in Children) 廖淑眉藥師 一、前言 在門診 ，一位焦慮的 父親訴說他， 五歲的小孩患有慢性異位性皮 膚炎 ，不斷求醫，每次都會改善卻無法根治， 醫師處方， Fexofenadine (Allegra) 60 mg bid給他五歲的小孩 ，他擔心抗組織胺藥物使用在 六 歲以下兒童的安全性 因此本文將探討， 抗組織胺藥物使用在兒童的安 全性。 二、抗組織胺藥物的分類 抗組織胺藥物根據其引起鎮靜作用的傾向可分為兩代。第一代 抗 組織胺藥物因其能通過 「腦血管障壁 」(B.B.B.) 而易引起鎮靜及認知 功能的損害，對於兒童的學習及專注力造成負面的影響，使得許多 人 害怕服用 抗組織胺藥物 所以， ，當患者駕駛或操作重型機器時 ，使用 這些抗組織胺必須非常小心 第二代； 抗組織胺藥物相較之下則較少鎮 靜作用 ，因 此臨床上常見第一代抗組織胺藥用於睡， 前 ，減少白天工 作 注意力不集中 ，而第二代抗組織胺藥則可在白天使用 。 早期的 Astemizole及 Terfenadine因被發現在單獨使用或與 CYP3A4 抑制劑併用時會與 CYP3A4的抑制劑 (如 Azole ： ； antifungals fluconazole,itraconazole,ketoconazole,micronazole Macrolideantibiotics:azithromycin,clarithromycin,dirithromycin, erythromycin,troleandomycin) 產生嚴重的藥物交互作用，使其在體 內的 劑量過高 ，導致QT延長或造成 torsade de points的症狀出現 ， 引起嚴重的不規則性心跳 而陸續下市，而其他第二代藥物因較少 Cytochrome P450相關的藥物交互作用及心律不整的危險 ，因此也 有 少數人將其歸類為第三代藥物 （表一）。 【表一】抗組織胺藥物之分類 ＊紅字藥物為本院使用之藥品 1.第一代抗組織胺 ： 第一代藥物除了拮抗 Histamine receptor ，亦具有阻斷 Cholinergic及 5-HT receptor之作用 因此會引起， 抗乙醯膽鹼症狀等 副作用包括口乾 、尿液滯留 、便秘及腸胃道不適 …等，曾出現因過量 使用此類藥物而導致兒童引發抗膽鹼相關毒性反應甚至死亡的案 例 。此外，此類藥物對於中樞神經（CNS ）具有刺激作用，易引起暴 躁 、神經質 、過動 、痙攣等症狀。2006 年FDA曾發佈 Promethazine 的安全警訊 ，建議兩歲以下的兒童不可使用此藥 因其具有引發致命， 性呼吸抑制的危險即使兩歲以上的兒童使用也需特別小心， 。而在一 項針對兒童使用 Alkylamine類抗組織胺的毒性研究中 ，有 18起死亡 案例與Pheniramine及 Brompheniramine有關 ，個案的平均年齡為 4個月大 。1996 年則有一項有關Hydroxyzine及 Diphenhydramine 影響兒童中樞系統的研究 ，其對象為 6-12 歲兒童 ，結果顯示 Hydroxyzine 及 Diphenhydramine 皆對認知功能有所損害 ，且 Hydroxyzine明顯引起嗜睡現象 。另外 ，也曾發生 Cyproheptadine 使用於 5 歲病患而引起攻擊性行為的case report ，可能與藥物具拮 抗Serotoni