糖皮质激素类药物作用机制、特点和用法yzh.ppt

* * 甲泼尼龙琥珀酸钠不能和葡萄糖5%、糖盐水合用？ * * * * * * 全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药 药物名称 人类数据 FDA 危险分级 澳大利亚 危险分级 氢化(可的松) 有致畸危险 可使用 D (1-3月) C 轻微致畸和毒性作用，但用药的益处远大于危险性，应权衡利弊 A 泼尼松(龙) 有致畸危险 可使用 D (1-3月) C 广泛使用,有轻微致畸作用 A 地塞米松 有致畸危险 可使用 D (1-3月) C 孕妇益处远大于胎儿危险，目前尚无资料证明存在危险性 A 甲泼尼龙 无资料 A 全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药 现有资料显示，激素类药物在妊娠最初3个月时用药的安全性存在争论，临床研究结果有矛盾 有荟萃分析显示全身用药可导致少量但与用药明显相关的口腔裂发生 虽然存在可疑致畸危险性，但应考虑孕妇疾病状态，权衡孕妇和胎儿利弊用药 正常人群口腔裂的发生率低：1/1000， 发生率略有增加，对整体畸形发生率影响很小 妊娠12周后上颚发育结束，之后用药是安全的 全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药 氢化可的松 透过胎盘比例小：10%-15%(85%经胎盘代谢失活为可的松) 治疗孕妇疾患 泼尼松龙 经胎盘代谢失活为泼尼松，比例不详，但有报道可同时治疗孕妇和胎儿疾患 地塞米松 透过胎盘比例大：46%(54%经胎盘代谢失活) 治疗胎儿疾患 全身用糖皮质激素类药物哺乳期用药 糖皮质激素类药物可由乳汁痕量分泌，乳汁浓度是血浆浓度的5%-25%，经乳汁摄入的药量＜0.1%的母体剂量，不足婴儿内源性激素分泌量的10%。 有可能对婴儿造成不良影响，应权衡利弊，尽量避免使用。 短效激素：内源性短效激素在母乳中有微量分泌，人工合成短效激素无相关数据。 中效激素：在母乳中有微量分泌。母亲服用泼尼松≤20mg/日，甲泼尼龙≤8mg/日，乳汁中含量可忽略不计。如剂量超出，可于服药3-4小时后哺乳，以减少婴儿摄入量。 长效激素：未见在哺乳期使用的报道，因此没有相关数据，但推测地塞米松分子量低，完全可分泌进入乳汁，应避免长期使用，或用药期间停止哺乳。 局部用糖皮质激素类药物妊娠期用药 吸入型糖皮质激素(特别是布地奈德)妊娠期间长期应用相对安全，未发现与致畸有相关性。 谢谢 知识回顾Knowledge Review * 改动：22、24、27、34 * * 比较一下不同糖皮质激素对昼夜节律的不同影响，黑线描述的是正常的昼夜皮质醇水平。 点状线反映的是隔天在早晨一次给予甲强龙的方案对昼夜皮质醇水平的影响。如前所述 ，甲泼尼龙对垂体－肾上腺的抑制作用相比长效激素而言比较弱 ，本试验可以发现 ，在早晨 8点中给予单剂甲泼尼龙 ，其对体内血浆17－羟类固醇的分泌在用药当天只产生轻微抑制 ，并且在第2 天就恢复体内正常分泌。所以即使1天1次早晨服用 ，其对垂体－肾上腺的抑制也比较弱。 而相比而言 ，地塞米松早晨8点单剂给药，其对体内血浆17－羟类固醇的分泌不仅在当天就产生强烈抑制，同时这种抑制作用持续48小时以上。这使得地塞米松在长期使用时会导致肾上腺的萎缩，肾上腺功能的丧失。这一点对长期使用极其不利 ，因为其导致肾上腺的萎缩而增加症状改善后撤药的危险和疾病的反跳。而且一旦患者出现应激或突然停药，由于自身被抑制的HPA轴不能恢复功能而分泌糖皮质激素，將出现临床上的“肾上腺危象”，危及生命。 正因如此，也限制了地塞米松和类似物（贝他米松）这些具有较长生物半衰期的药物的使用。 从另一个角度来看，正是由于地塞米松的抑制作用，使得地塞米松成为抑制试验所选择的药物（内源性抑制试验）。实际上内分泌的许多抑制试验都选择了地塞米松正是由于地塞米松对HPA的强抑制作用。 * * 天然的， 人工合成的，内源性激素 * * 结构修饰的目的 * 9氟代-16a-甲基：地塞米松 9氟代-16B-甲基：倍他米松 * * * * * * * * * 这张表从疗效和安全性等方面来全面比较目前临床使用的糖皮质激素： 等效剂量：不同糖皮质激素以此剂量相互换算； 受体亲和力：糖皮质激素通过与受体结合而发挥抗炎作用，甲强龙受体亲和力最高，在临床上可以快速起效，抗炎作用更强； 与白蛋白的亲和力：一些白蛋白缺乏的病理情况，可能增加氟化GCS（如地塞米松）的游离成分，导致剂量过多。 血浆半衰期和生物半衰期：半衰期短的GCS需要多次给药，且由于维持疗效时间短而不适合ADT疗法；半衰期长的GCS对HPA轴的抑制时间长，停药时会出现Addison样症状，且也不适合ADT疗法；只有中效GCS（如甲强龙）才是最佳选择。 盐皮质激素样作用：会引起水钠潴留、高血压、水肿、心功能不全、低钾血症和肌无力； 对糖代谢、蛋白质代谢及神经精神的影响：甲强龙对此的影响较小； 临