第43章人工合成抗.pptVIP

人工合成抗菌药 一、喹诺酮类 quinolones 人工合成的含4-喹诺酮基本结构，对细菌DNA螺旋酶（DNA gyrase）具有选择性抑制作用的抗菌药物。 萘啶酸（nalidixic acid）是1962年用于临床的第一个喹诺酮类药，抗菌谱窄，口服吸收差，副作用多，现已不用。 吡哌酸（pipemidic acid）抗菌活性强于萘啶酸，口服少量吸收，不良反应较萘啶酸少，可用于敏感菌的尿路感染与肠道感染。 1979年合成诺氟沙星（norfloxacin），随又合成一系列含氟的新喹诺酮类药，通称为氟喹诺酮类（fluoroquinolones）。 〔抗菌作用机制〕 G-: 通过抑制DNA螺旋酶（DNA gyrase）作用，阻碍DNA合成而导致细菌死亡。 G+: 抑制拓扑异构酶Ⅳ，干扰DNA复制。 改变细胞壁糖肽的构成成分 诱导DNA的SOS修复 〔细菌耐药机制〕 耐药机理研究证实主要是染色体突变，不存在质粒介导的耐药性。 耐药机制： ①细菌DNA螺旋酶的改变，导致作用靶点改变。 主要由于gyrA基因突变所致，与细菌高浓度耐药有关； ②细菌细胞膜孔蛋白通道的改变或缺失，对药物通透性下降，与低浓度耐药有关。 ③细菌体内药物泵出作用被激活。 氟喹诺酮类药理学共同特性 抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌在内有强大的杀菌作用，对金葡菌及