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第十一章 免疫耐受和免疫调节Immunotolerance Immune regulation 掌握： 1．免疫耐受、克隆清除和克隆无能的概念 2．中枢免疫耐受产生机制 3．外周免疫耐受产生机制 4．免疫调节的基本概念 第一部分 免疫耐受Immunotolerance Outline 免疫耐受的概念及类型 免疫耐受的诱导条件 免疫耐受的形成机制 免疫耐受的临床意义 第一节 免疫耐受的概念和特性 一、免疫耐受（immunotolerance)的概念 机体免疫系统在接触某种抗原后产生的特异性免疫无应答状态或低应答，但对其它抗原仍保持正常免疫应答的现象。 引起免疫耐受形成的抗原称耐受原( tolerogen)。 二、免疫耐受有三种分类 先天免疫耐受（天然或人工）和后天免疫耐受（病原感染或人工） 完全耐受(T、B细胞同时耐受）和部分耐受 中枢耐受（胚胎期和T、B细胞发育过程中）和外周耐受（成熟的T、B细胞） 三、免疫耐受的特性 抗原特异性 诱导性：抗原诱导 转移性 非遗传性：免疫耐受可诱导、也可转移，但不遗传 注意：易混淆概念 免疫抑制（ immunosuppression ） 抗原非特异性免疫无应答性或应答减弱状态。 免疫缺陷(immunodeficiency) 对所有抗原缺乏全部或某一特定类型的免疫应答为免疫缺陷。 ①遗传所致的免疫系统缺陷: 胸腺发育缺如 ②获得性免疫缺陷病毒感染: AIDs 免疫耐受与免疫抑制的区别 Owen于1945年首先报道了异卵双生 小牛血型嵌合体现象 Medawar进而发现它们彼此进行皮肤移植也不发生排斥反应 天然耐受（自身耐受） 储存脐带血 = 为宝宝储存健康 Need for tissue and organ graft drove the curiosity to understand the mechanisms of tolerance. The observations a zoologist, Owens, that Dizygotic bovine twins could accept grafts from each other but their siblings from other pregnancies could not tolerate such grafts led Medawar to perform a series of experiments to induce tolerance in mice. 免疫耐受的形成 二、免疫耐受的诱导条件 1、机体因素 2、 抗原因素 BSA 口 服：易诱导免疫耐受 静脉注射：易诱导免疫耐受 皮下注射：易诱导免疫应答 肌肉注射：易诱导免疫应答 胸腺是T细胞分化、发育的主要场所，具有如下重要免疫功能： 接受T细胞前体 是T细胞成熟、训练和筛选的主要发育中心 调控成熟T细胞释放入外周 T细胞中枢耐受 阴性选择(negative selection) 克隆选择学说 （clonal selection theory） 免疫细胞发育早期，接触抗原后，相应的特异性淋巴细胞克隆发生凋亡，即克隆清除，机体将不对此抗原产生正向免疫应答。 产生机制： 1、免疫隔离； 2、自身反应性淋巴细胞的克隆无能； 3、活化诱导自身反应性淋巴细胞死亡； 4、调节性T细胞的作用； 5、克隆忽视作用； 6、淋巴细胞移行限制。 T和B细胞的活化需要包括来自抗原、共刺激分子和细胞因子等多种刺激信号的作用。其中某种活化刺激信号的缺失或无功能，均可导致T、B细胞不能活化，处于无能状态。 （1）未活化的自身反应性淋巴细胞仅表达L-选择素和CD45RA等黏附分子不能穿过血管壁进入外周组织，自身反应性淋巴细胞很少有机会接触外周组织中的自身抗原。 （2）与自身抗原接触的B细胞失去进入淋巴滤泡的能力，从而失去产生针对自身抗原的抗体能力。 在慢性感染及肿瘤患者中，常因诱导免疫应答的条件缺陷导致致免疫耐受；提供相应条件，可望恢复免疫应答。 1.免疫原及免疫应答分子用于肿瘤患者的治疗 抑制或清除CD4+CD25+ Treg细胞可增强免疫系统对肿瘤的免疫应答。 第二部分 免疫调节Immune Regulation 免疫应答过程中,各种免疫细胞与免疫分子相互促进和抑制,形成正、负作用的网络结构,并在遗传基因的控制下,完成免疫系统对抗原的识别和应答。 Outline 分子水平的调节 细胞