海马NMDA受体参与大鼠自发性物体位置记忆的编码和储存而不是.pdf

海马 NMDA 受体参与大鼠自发性物体位置记忆的编码和储存而不是提取过程 Involvement of hippocampal NMDA receptors in encoding and consolidation, but not retrieval, processes of spontaneous object location memory in rats. 译 者：黄健 摘要 海马被认为参与物体位置的识别和记忆，而海马 NMDA 受体对记忆（如编 码、储存和提取) 的影响并不清楚。首先，我们观察Wistar 大鼠海马注射 N- 甲 基-D-天冬氨酸(NMDA)受体竞争性拮抗剂 2-氨基-5-磷酰基戊酸酯(AP5)后引起 自发性物体位置的识别障碍；而对新物体的识别没有影响。其次，我们通过间 隔 120 分钟测试方法检测了三个不同时点注射 AP5 处理后对物体位置识别和记 忆过程的影响；即间隔 120 分钟测试方法：T1:训练前 15 分钟，T2:训练即刻； T3:测试前 15 分钟。在训练之前和即刻，而不是在测试之前，通过阻断海马 NMDA 受体，大鼠对物体位置的识别表现出明显的障碍，提示海马 NMDA 受 体在自发性物体位置记忆的编码和储存中起重要作用， 而对其提取没有影响。 1 前言 自发识别测试（包括新物体和物体位置识别测试）是利用啮齿动物探索新 事物的先天性习性，被常用来检测动物的记忆。大量研究表明，海马和边缘皮 层在每个阶段识别测试中的影响是不同的。边缘皮层受损或失活导致新物体识 别障碍[1-7] ；而海马受损引起物体位置识别障碍[8-10]，对新物体识别没有影响 [6,9,11,12] 。然而，以往有研究报道海马可能参与特定条件下新物体的识别（比如 延长间隔时间 [13-15]和增加记忆强度) [16-18]，因此，海马对新物体识别的影响仍 然存在争议。 虽然以往有关海马参与啮齿动物记忆识别的研究绝大多数都使用了不可逆 的损伤技术，但是还有一些关于药物注射的研究[14,15,18-20] 。尤其是探讨海马 NMDA 受体对记忆识别的神经系统的影响具有重要意义。海马 NMDA 受体被 认为在 LTP （长时程增强）和LTD （长时程抑制）诱导中起重要作用， LTP 和 LTD 是潜在的学习记忆突触可塑性[21-24]，这一事实有力地说明海马 NMDA 受体参与了记忆的识别。Baker 等认为，海马注射 NMDA 受体竞争性拮 抗剂 AP5 后引起新物体记忆识别障碍。另外，最近 Barke 等 [19]发现海马 NMDA 受体参与了物体位置识别而不是参与新物体识别。 另一个值得关注的问题是 NMDA 受体参与了记忆识别的什么过程。我们以 往研究报道，海马 NMDA 受体在空间工作记忆的获取（编码）和提取过程中起 着重要作用[25] 。关于新物体识别，Winter 等[26] 已经报道了在训练之前和之后而 不是在测试阶段，边缘皮层注射 AP5 后导致对新物体的识别障碍，表明边缘皮 层 NMDA 受体参与了物体记忆识别过程的获取和储存，而不是提取。另一方面， 很少有报道关于 NMDA 受体与物体位置记忆识别的每个过程之间的关系。虽然 Barker 等 [19]在训练阶段观察到海马 AP5 治疗后，现场识别和物体位置记忆识别 发生障碍；但由于药物仅在训练之前使用，所以药物在记忆获取和储存过程中 的作用无法完全区分开。 因此，本研究旨在探讨海马NMDA 受体在物体位置记忆识别的每一个过程 中的作用。首先，我们证实了间隔较短时间海马 AP5 注射对新物体和物体位置 识别具有分离效应（实验一) 。其次，我们测试了三个不同时点注射 AP5 处理 后对物体位置识别和记忆过程的影响；即 T :训练前 15 分钟，T :训练即刻； 1 2 T :测试前 15 分钟。这些使我们分别评估了阻断 NMDA 受体对物体位置识别的 3 每个过程所产生的不利影响（实验二）。 2 材料和方法 2.1 材料 选取 48 只雄性Wistar 大鼠(8 周龄、实验一 (17 只)和实验二 (31 只)) 。 实验 开始时，实验一大鼠的平均体重为 264g ，实验二为 276g 。在 12:12h 光暗周期 （8：00-20 ：00 ）、恒湿温条件下单独