第八章-第1节-beta-内酰胺抗生素.pptVIP

* 3. 非经典beta-内酰胺抗生素 碳青霉烯 青霉烯 氧青霉烯 单环beta-内酰胺抗生素 * 4. beta内酰胺酶抑制剂 ① 结构 1 2 3 4 5 6 7 (1) 克拉维酸钾 * ② 临床用途 是beta-内酰胺酶抑制剂 抗菌活性弱，单独使用无效； 常与青霉素类药物联合应用。 * ③ 同类药物 舒巴坦 * (2) 氨曲南 铜绿假单胞菌 * 耐受性好 与青霉素类、头孢菌素类无交叉过敏 呼吸道感染、尿路感染、软组织感染、败血症等 药物化学 第八章 抗生素第1节 beta-内酰胺抗生素 * 本节课知识点要求 掌握青霉素的理化性质及在各种条件下的分解产物； 掌握青霉素钠、阿莫西林、头孢氨苄的结构、理化性质及临床应用 主要内容 抗生素概述 抗生素分类 β-内酰胺类抗生素 * 青霉素钠 阿莫西林 头孢氨苄 1. 微生物 微生物包括原核微生物（如细菌、衣原体、支原体、立克次体）、真核微生物（如真菌、藻类和原虫）和无细胞生物（如病毒）三类 * * 一、抗生素概述 2.抗生素 抑制微生物的生长和存活，对宿主不会产生严重毒副作用 3.抗生素的作用靶点 抑制细胞壁 破坏细胞膜 干扰蛋白质合成 抑制核酸的转录 * 4. 细菌耐药性机制 产生药泵 改变细胞特性 使作用靶点改变 使抗生素分解、失活 * 二、抗生素的分类 β-内酰胺 四环素 氨基糖苷 大环内酯 氯霉素类 抗生素 * 三、β-内酰胺类 (一) 什么是β-内酰胺结构？ N O 1 2 3 γ-内酰胺 δ-内酰胺 β-内酰胺 * (二) β-内酰胺类抗生素的分类 是否并有杂环 所并杂环种类 青霉素类 头孢菌素类 非经典β内酰胺 N O 碳青霉烯 青霉烯 * 1. 青霉素类 (1) 发展历史 弗莱明发现青霉菌产生的物质可抑制葡萄球菌的生长。 弗罗里等对青霉素进行了提纯，并经动物实验证实了其抗菌作用。 钱恩 德国 弗罗里 英国 * 1. 青霉素类 (2) 结构特点 β-内酰胺环并四氢噻唑环 2-位连接羧基 3-位双甲基 6-位酰胺基 噻唑 四氢噻唑 (3) 代表药物-青霉素钠 -阿莫西林 6-APA 1 2 3 4 5 6 7 * ① 青霉素钠--结构 青霉素G的钠盐，苄青霉素钠 1 2 3 4 6 7 * ① 青霉素钠--理化性质 1 2 3 4 6 7 外观形状 白色结晶性粉末，无臭或微有特异性臭味；吸湿性； 稳定性 ★ 酸 碱 氧化剂造成降解 * ① 青霉素钠--理化性质 酸降解 碱降解 青霉酸、青霉醛、青霉胺 青霉酸 青霉醛酸 青霉醛 稀酸 青霉二酸 青霉醛 青霉胺 + 电子重排 强酸 * ① 青霉素钠--作用机制 N-乙酰葡萄糖胺 N-乙酰胞壁酸 四肽线型聚合物 D-丙氨酸-D-丙氨酸 粘肽转肽酶 G+菌细胞壁结构 细胞膜脂双层 * ① 青霉素钠--临床用途 G+，如链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等引起的全身或局部感染 链球菌 葡萄球菌 肺炎球菌 咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎、败血症等； 大叶肺炎、 中耳炎 脓胸、中耳炎、脑膜炎、心包炎、心内膜炎 * ① 青霉素钠--临床副作用 过敏反应- -主要由杂质引起 一般过敏反应：药疹、发热 过敏性休克：胸闷气憋、浑身哆嗦至抽搐、头晕、头痛、呼吸困难、面色苍白、血压急剧下降 急救方法：吸氧、静注肾上腺素 * ① 青霉素钠--缺陷及改造 缺陷 不稳定 抗菌谱窄 易产生耐药性 严重的过敏反应--皮试 * ① 青霉素钠--缺陷及改造 改造 青霉素X 青霉素V 青霉素K 青霉素N * ② 阿莫西林--结构 又名：羟氨苄青霉素 氨苄青霉素 * ② 阿莫西林--理化性质 性状等 白色结晶性粉末，味微苦，微溶于水 酸碱性 pKa 2，4.7，9.6 稳定性 可发生聚合反应，pH 6时较为稳定； * ② 阿莫西林--临床用途 可抗G+和G-菌，主要用于泌尿系统、呼吸系统、胆道等的感染 铜绿假单胞菌 * 2. 头孢菌素类 (1) 来源 1948年从顶头孢霉菌中得到。 (2) 发展历史 头孢菌素类是发展最快的一类抗生素。已发展到第四代。 * (3) 结构特点 a. 内酰胺并氢化噻嗪环 b. 氢化噻嗪环中氮原子的孤对电子与内酰胺环形成共轭，稳定性增强。 噻嗪 头孢菌素c和头霉素 * 7-氨基头孢烷酸 半合成头孢菌素 c. 结构改造主要在7位和3位进行 * (4) 四代头孢菌素的划分及其特点 特点及其代表药物 第一代 只能抑制G+菌和葡萄球菌，口服吸收差，易被头