缓释和控释制剂讲义.ppt

缓释和控释制剂;第一节　概述;常规制剂、缓释、控释制剂的血药浓度比较; 缓释、控释制剂;1）缓释制剂：系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的一类制剂。 （sustained-release ~, extended-release ~, prolonged action ~, repeat-action ~, retarted preparations） 2）控释制剂：系指药物在预定时间内，以预定速度恒定释放，使血浓长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。广义上包括靶向制剂、透皮制剂等 （controlled-release preparations）;缓释制剂（sustained-release preparations）：指口服后在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物的制剂，与相应普通制剂比较，给药频率至少减少，且能显著增加患者的顺应性或降低药物的副作用。一般缓释制剂中药物释放属1级速度过程。 控释制剂（controlled-release preparations）：指口服后在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物的制剂，与相应普通制剂??较，给药频率至少减少，且能显著增加患者的顺应性或降低药物的副作用。一般缓释制剂中药物释放属0级速度过程。 延释制剂（delayed-release preparations）：即给药后不立即释放药物而按预定时间释药的制剂，包括肠溶制剂、结肠定位与脉冲制剂等。;减少给药次数，提高病人的顺应性，方便应用 使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。 可减少用药剂量;剂量太大（＞1g） 半衰期太短t1/21小时 半衰期太长t1/224小时 不能在小肠下端吸收的药物 特定吸收部位的药物 药效剧烈的药物 溶解度小、吸收无规则或吸收差，或吸收易受影响的药物;第二节　缓释、控释原理的方法; 1.制成溶解度小的盐或酯 例1：青霉素钾（4h）→普鲁卡因青霉素（12h）→ 二苄基乙二胺青霉素（1-4周）。 例2：睾丸素丙酸酯、环戊丙酸酯、庚酸酯油溶液注射剂，疗效延长2-3倍。;二、实现缓释的方法;（2）通过骨架扩散（骨架型）: 骨架型是药物均匀分散在聚合物骨架中，药物在外层溶液中溶解，然后扩散出骨架，使固体药物不断溶出。 此种骨架片中药物释放是通过骨架中许多弯弯曲曲的孔道扩散进行的，该过程符合Higuchi方程。 式中，Q为单位面积在时间t的释放量，D为扩散系数，P为骨架中的孔隙率，S为药物在释放介质中的溶解度，为骨架中的弯曲因素，C为药物在骨架中的含量。 ; 溶蚀是溶出限速和扩散限速相结合的过程，其释放特性用数学方法描述可能是很复杂的，一般用可溶蚀的厚块（slabs）、圆筒和球形的模型来描述其释放机制。 式中n对球形为3，对圆筒形为2，对厚块形为1，α是球形或圆筒形的半径或厚块形的半高。Mt是t时的释放量，M0是开始的释放量，C0为骨架中单位体积的量。这个系统是骨架材料与药物二者溶解与扩散相结合的结果。 ;四. 利用渗透作用(Osmosis) ;渗透压原理原理：利用渗透压原理制备的控释制剂，能恒速释放药物;五. 采用离子交换法(Ion-exchange) ;第二节 缓释与控释技术所用材料;二、乙基纤维素(Ethylcellulose);乙基纤维水分散体; 乙基纤维水分散体;三、醋酸纤维素(Cellulose acetate);四、聚丙烯酸树脂(Polyacrylic resin);四、聚丙烯酸树脂(Polyacrylic resin);五、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素酯;六、生物溶蚀性骨架材料(Bioerodible matrix materils);第三节 缓控释骨架片制备技术;第三节 缓控释骨架片制备技术;第三节 缓控释骨架片制备技术;第三节 缓控释骨架片制备技术;第三节 缓控释骨架片制备技术;第三节 缓控释骨架片制备技术;第三节 缓控释骨架片制备技术;第四节 膜控型新剂型;第四节 膜控型新剂型;第四节 膜控型新剂型;第四节 膜控型新剂型;三、 渗透泵型片剂制备技术;第六节 渗透泵型片剂制备技术;第六节 渗透泵型片剂制备技术;第八节 缓释、控释制剂体内、体外评价;(一)溶出度试验方法（常规制剂） ? 第一法（转篮法） ? 第二法（桨法） ? 第三法（小杯法，250ml）; ㈡法 酸中释放量：0.1M盐酸900ml，2h， →酸中释放量∕片（个） 缓冲液中释放量：弃去酸液，立即加入（或转入）  PBS（pH6.8）900ml，照㈠法进行测定; 2.释放介质 水： 去空气新鲜水为佳 稀盐酸：0.0