李焕德老师课件pkpd.pptVIP

目前CLSI中美洛培南对铜绿的敏感性折点为：敏感≤2，中介4，耐药≥8 * 正是基于此点，目前专家推荐：对于碳青霉素烯类耐药的铜绿和不动，可能的替代用药方案:美洛培南1g或2g　q8h持续静滴3h * * 在早期进行的较大规模临床研究中（313例患者，结果发表在JAMA，)，发现不管是对于泌尿系统的感染还是肺部和皮肤软组织的感染，左氧的Cmax/MIC与细菌的清除、临床的治疗反应均有明显的相关性，Cmax/MIC≥12.2组的临床治疗率和细菌清除率均明显高于Cmax/MIC＜12.2组。AUC0-24与Cmax/MIC具有显著的相关性（r=0.942)。从这个结果来分析，左氧一天给药一次的方案更合理。之后的所有研究均是基于500mg qd给药方案之上。 * * 国内多中心的研究结果　建立了患者的群体药代动力学模型，再根据该模型计算不同肾功能患者的峰浓度及AUC24。再根据细菌的mic值计算pkpd参数，并同时评价临床疗效和不良反应。该研究共发表两篇文献。 * 目前，在国内，左氧500mg qd的给药方案正逐渐成为临床上该药的一个标准化给药方案。 * 为了达到理想的PK/PD指标，对于铜绿假感染的医院获得性肺炎，美国胸科协会公布的医院获得性肺炎诊治指南中指出对于肾功能正常的成年人，左氧的给药方案为750mg qd。 * * 从药物浓度与抗菌疗效的角度来分析，一个抗菌谱适合的抗菌药物治疗失败的原因主要是两个方面。考虑到MPCMIC，且MPC与细菌耐药更相关，从阻断耐药菌株的角度出发，基于mpc的PKPD参数更合理 * 从图中可以看出，当药物浓度达到AUC/MIC的理想指标时，仍有大量筛选出的突变耐药菌（特别是对于铜绿），但如果达到AUC/MPC的理想指标时，则没有突变耐药株的生长。现认为氟喹诺酮类的AUC/MPC达到20－70时可抑制细菌产生耐药。 A:左氧的浓度与AUC B :给药后不同时间内总菌落计数　　C：耐药株的计数 * 老鼠模型肺中耐药菌的菌落计数与TMPC、TMSW、及TMPC/TMSW的关系 * * * 四.PK/PD参数与抗菌药物优化给药 -------N Engl J Med. 2010 ;362(19):1804-13 持续静滴组 （n=41) 间歇给药组 （n=38) P 14天死亡率 12.2% 31.6% 0.04 住院时间(d) 21(3～98) 38(6～131) 0.02 哌拉西林/他唑巴坦不同给药方案下抗铜绿感染的疗效 持续静滴: 3.375 q8h 4h滴注　　　 间歇给药：3.375 q6h 30分钟滴注 在APACHII评分＞17的患者中，持续静滴组的14天死亡率及住院时间均明显低于间歇静滴组 Clin Infect Dis. 2007 ;44(3):357-63. 四.PK/PD参数与抗菌药物优化给药 四.PK/PD参数与抗菌药物优化给药 Clin Infect Dis. 2007 ;44(3):357-63. 哌拉西林/他唑巴坦不同给药方案下抗铜绿感染的疗效 3.375g q8h 静滴4小时方案可获得理想的TMIC 3.浓度依赖型抗菌药物的优化给药 四.PK/PD参数与抗菌药物优化给药 JAMA. 1998;279:125-129 左氧Cmax/MIC≥12.2组的临床治疗率和细菌清除率均明显高于Cmax/MIC＜12.2组; AUC0-24与Cmax/MIC具有显著的相关性（r=0.942) 左氧氟沙星的给药方案： 一天总剂量单次给予,尽可能提高峰浓度 四.PK/PD参数与抗菌药物优化给药 3.浓度依赖型抗菌药物的优化给药： 之后的一系列研究结果表明,在一天给药1次的方案下,AUC0-24/MIC的大小与左氧氟沙星的临床疗效密切相关 肺炎链球菌： AUC0-24/MIC应达到25～30 革兰阴性杆菌：AUC0-24/MIC应达100 ～ 125,当 　AUC0-24/MIC 达250以上时,可达到快速的细菌清除 　作用　 四.PK/PD参数与抗菌药物优化给药 ----J Infect Chemother ,2009:15:293–300 口服左氧氟沙星500mg qd　肾功能正常的患者（内生肌酐清除率100ml/min）的Cmax约为5.28ug/mL,AUC约为56.05　 四.PK/PD参数与抗菌药物优化给药 ----J Infect Chemother ,2009:15:293–300 对于青霉素敏感的肺炎链球菌及流感嗜血杆感染的肺炎,口服左氧氟沙星500mg qd　肾功能正常的患者可完全达到左氧理想的PKPD指标.并同时达到临床疗效及药物安全性两方面的要求　 ----J Infect Chemother ,2009:15:301-31