013醛酮、羧酸衍生物的烃化、酰化和缩合反应.pptVIP

有机合成Organic Synthesis 2012－2013 学年 连有两个吸电子基团的活性亚甲基化合物有较强的酸性(pKa ≤16)； 而连有一个吸电子基团的亚甲基化合物酸性要弱得多，除了硝基烷烃有较大的酸性(pKa=9~10)外，其余pKa一般为19~27。 1.3 醛酮、羧酸衍生物的烃化、酰化和缩合反应 要使它们完全成为碳负离子，必须使用足够强的碱，如LDA (lithium diisopropylamide)。 在醛、酮、酯的缩合反应中，有一定量的碳负离子存在时，反应就可以顺利进行，因此NaOH、NaOEt也是常用的碱。 1.3.1 烃化反应 醛、酮、酯、酰胺和腈在等摩尔的强碱（如LDA、氨基钠）存在下和卤代烃、磺酸酯等烃化剂作用可直接得到? ?烃化产物。 不对称酮羰基化合物，如果两边都有? ?H，在动力学控制（用很强的碱和非质子性极性溶剂）条件下烃化，主要生成位阻小一边的烃化产物。 动力学控制 LDA, DMF 1% 99% 热力学控制 Et3N, DMF 78% 22% 53% 3% 1.3.2 酰化反应 与直接烃化一样，醛酮和羧酸衍生物的? ?位的直接酰化也需要在很强的碱和低温条件下进行。 草酸酯、甲酸酯、碳酸酯等也是常用的酰化试剂。 草