临床药代动力学和给药方案讲义.pptVIP

临床药代动力学和给药方案;第三节治疗药物监测;?;TDM的理论基础——实施TDM 的基本条件 ;由于存在诸多可能影响血药浓度的因素，导致剂量与血药浓度之间相关性较差。 　　　42例癫痫病人服用相同剂量（每天300mg）的苯妥英钠时，在有效血浓范围（10~20ug/ml）的仅11例，低于10ug/mL的有23例。如普萘洛尔，同样剂量时血药浓度的个体差异达20倍。 血浓与药效密切相关： 苯妥英钠 〈10 ug/ml（无效）? 10~20 ug/ml（抗癫痫、抗心率失常）? 20~30 ug/ml（眼球震颤）? 30~40 ug/ml（运动失调）? 〉40 ug/ml（精神异常） 相同血药浓度对不同种属的动物有极为相似的药理效应。保泰松　　抗炎有效剂量在人和兔分别为10mg/kg和300mg/kg,但有效血浓都在10~20ug/mL之间。 ;３.影响血药浓度的因素 ;（１）生理因素：年龄对血药浓度有较明显的影响 。 （２）病理因素：尤其肝、肾功能损害的影响。 （３）遗传因素：影响药物代谢的遗传因素 ：①乙酰化代谢 ②肝脏的羟基化代谢 ③细胞色素P450 ④葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏 。;环境因素;1．判断药物治疗的依从性 病人是否按医嘱上的剂量方案用药？ 2． 生物利用度的差异：不同厂家或不同批号的药品，因生物利用度差异而影响临床疗效。 3． 药代动力学的差异；以生物转化的差异最为重要。 4．药物相互作用的影响：药酶的诱导或抑制，药物与血浆蛋白的结合被另一药置换，药物从肾小管的主动分泌被另一药抑制等等 。 ;TDM的适用范围——哪些情况下需要进行TDM ;6．合并用药产生相互作用影响疗效时。 7．长期用药的患者依从性差，不按医嘱用药，病情需要时。 8．各种原因引起的药效变化，如长期用药产生耐药性；诱导或抑制肝药酶活性而引起药效降低或升高；以及原因不明的药效变化。 9．常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理药物过量中毒，以及为医疗事故提供法律依据。 10．当患者血浆蛋白含量低时，需要测定血中游离药物浓度，如苯妥英钠。; ;??表中列出了目前临床上较多进行监测的药物，表中药物在确定是否监测时，仍应考虑是否有临床意义。;常用个体化给药方法 １、稳态一点法（比例法）：连续给药达稳态后取血??测。;lnCx=lnC1-K’τ;TDM的内容 ——如何开展TDM工作 ;1.药物浓度测定;2.关于正确数据的获得;应注意正确的采样时间： ① 连续多次给药需达稳态后取样----即患者应按固定的 间隔时间连续服药超过7个t1/2以上。 ②口服药物一般要求在用药后的消除相取样，因可反 映作用部位药物浓度。 ③测定目的是为了评价疗效，一般测谷浓度值。 ④怀疑药物中毒，则还需测药物峰浓度。 ;3.对测定结果的解释; ;谢谢