结核性脑膜炎实验室诊疗和治疗进展讲义.ppt

结核性脑膜炎实验室诊疗和治疗进展;是结核杆菌引起的脑膜和脊膜的非化脓性炎症性疾病。 最严重，死亡率、致残率均较高； 实验室早期诊断方法是有效治疗、改善预后的关键所在。;实验室诊断方法;细菌学方法 CSF涂片抗酸染色镜检、细菌培养是最经典的实验室方法。（阳性率10%） 改良抗酸染色法 检出率提高至88.57%，多次腰椎穿刺行改良抗酸染色法，可提高至94.29%，并且能检出胞内抗酸杆菌。运用改良方法的患者在接受抗结核治疗后27d左右，最长的在患者接受治疗6.5个月后仍能检出，明显延长了抗酸杆菌的检出时间。;免疫学检查;(2)MTB 特异性蛋白( TBSA) 抗体; TBSA抗体的检测对于活动性肺结核是一种快速简便有较高敏感性和特异性的辅助诊断方法，对TBM的诊断价值不高，但在排除TBM的诊断中具有一定的价值。;(二)MTB抗原指标;观察病程中ESAT-6 的动态变化;（2）培养滤液蛋白10( CFP-10);张昆南等采用CSF 抗原负压浓缩及酶联免疫斑点法( ELISPOT) 检测CFP-10，敏感性为93.1%，特异性为92.5%，该法显著提高了TBM 的检出率。;CFP-10+ESAT-6; 马春静等采用时间分辨荧光免疫法定量测定CSF 中ESAT6-CFP10抗原的含量，结果显示该法灵敏度非常高，且特异性较好,为92.6%，而且该法对检测条件的要求不高，因此该法可作为一项新的检查手段用于临床MTB感染的早期诊断。;(三)细胞因子指标; （1）INF-γ水平 MTB INF-γ 体外释放试验(TB-IGRA) 钱福初等用MTB特有抗原(ESAT-6、CEP-10)在体外作用于外周血，然后用ELISA检测INF-γ 水平,对TBM的诊断的敏感性达87.5%，准确率89.7%。;直接检测CSF中INF-γ 水平。 黄锡坤等用ELISA法分别检测各组的CSF及血清中的INF-γ 水平，CSF中INF-γ 水平诊断TBM的灵敏度、特异度分别达92.0%、95.3%，且CSF与血清INF-γ 水平无相关性。 综上，外周血和CSF中INF-γ水平均可作为诊断TBM的辅助方法，且CSF更具优势。 黄锡坤，欧结艳． 中国感染与化疗杂志，2014，14: 429． 返回;（2）IL-8 ; 王丽豪等研究结果表明，TBM组IL-8较病毒性脑膜炎组、非感染组显著升高，IL-8与TBM密切相关。马江涛等研究结果表明TBM急性期IL-8水平显著高于其恢复期和对照组水平(均P＜0.01)???病情控制好转后其表达显著下降，与对照组差异无统计学意义。; 所以，IL-8水平的测定对TBM具有一定的诊断价值，且其表达水平动态变化有助于疗效观察和判断预后。;生化指标 （1）腺苷脱氨酶(ADA) ADA是一种核酸代谢酶，与机体细胞免疫活性密切相关，ADA表达上升是T淋巴细胞分化、增值的病理改变。机体感染MTB后以细胞免疫为主，故检测ADA 水平可在一定程度上反映MTB感染情况。 ADA定量诊断TBM的最佳界值是9.5 U/L，且ADA水平随着有效的抗结核治疗而逐渐下降。;(2)CSF与血浆生化指标比值 CSF/血浆ADA 比值和氯化物比值对诊断TBM有较大的意义，尤其当ADA比值≥1.19且氯化物比值≤0.93时诊断TBM的敏感度和特异度均较高。这种方法简单、易行，费用低，耗时短，对于TBM的早期诊断具有较高价值。 ;（3）宿主热休克蛋白; Shekhawat等采用间接性ELISA法检测CSF中的热休克蛋白，其中热休克蛋白70、热休克蛋白90的敏感性分别为89% 、88%，特异性分别为82%、89%。 综上，宿主热休克蛋白对于TBM的诊断有较好的应用前景，但仍需要扩大样本进一步研究。;分子生物学方法;(2)GeneXpertMTB/RIF系统 GeneXpertMTB/RIF系统为全自动核酸扩增技术，以半巢式荧光定量PCR为基础，以MTB对利福平耐药相关基因ropB为靶基因。 ;两个主要的优点: 以一个封闭的检验系统为基础；操作简便，对工作人员的技术要求较低，可应用于实验室外的环境，生物危害及交叉污染风险小； 同时检测出MTB以及利福平耐药性，快速得出结果。对于结核病流行地区具有一定的可行性。;总结; 结核性脑膜炎的治疗;治疗原则　 (1)早期用药、联合用药、规律用药、适当剂量、全程用药的结核病化疗原则； (2)选用有杀菌、灭菌作用, 且可通过血脑屏障良好的药物。;推荐方案;抗结核疗程;辅助治疗;结核性脑膜炎的病情严重程度分级;ThwaitesG,FisherM,HemingwayC,etal.Br