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从磺胺类药物的发现历程看药学研究 摘要：简要介绍了磺胺类药物的发现历程， 并由此得出了一些药物发现过程中的普遍现象， 由此提出了一些药学研究中应该注意的事项及药学研究者应有的基本能力及对药学研究 的认识。 关键词：磺胺；发现历程；药学研究；热情；严谨 正文： 磺胺类药物 （Sulfonamides, SAs）是指具有对氨基苯磺酰胺结构的一类药物的总称， 有广谱抗菌性， 是一类用于预防和治疗细菌感染性疾病的化学治疗药物。 SAs种类可达数 千种，其中应用较广并具有一定疗效的就有几十种。 磺胺药是现代医学中常用的一类抗菌消炎药， 其品种繁多， 已成为一个庞大的 “家族” 了。可是，最早的磺胺却是染料中的一员。 在磺胺问世之前， 西医对于炎症， 尤其是对流行性脑膜炎、 肺炎、 败血症等， 都因无 特效药而感到非常棘手。 1932 年，德国化学家合成了一种名为“百浪多息”的红色染料，因其中包含一些具 有消毒作用的成分， 所以曾被零星用于治疗丹毒等疾患。 然而在实验中， 它在试管内却无 明显的杀菌作用，因此没有引起医学界的重视。 同年，德国生物化学家杜马克在试验过程中发现， “百浪多息”对于感染溶血性链球 菌的小白鼠具有很高的疗效。后来，他又用兔、狗进行试验，都获得成功。这时，他的女 儿得了链球菌败血病，奄奄一息，他在焦急不安中，决定使用“百浪多息” ，结果女儿得 救。 令人奇怪的是 “百浪多息” 只有在体内才能杀死链球菌， 而在试管内则不能。 巴黎巴 斯德研究所的特雷富埃尔和他的同事断定， “百浪多息”一定是在体内变成了对细菌有效 的另一种东西。 于是他们着手对 “百浪多息” 的有效成分进行分析， 分解出“氨苯磺胺”。 其实，早在 1908 年就有人合成过这种化合物，可惜它的医疗价值当时没有被人们发现。 1 磺胺的名字很快在医疗界广泛传播开来。 1937 年制出“磺胺吡啶”，1939年制出“磺胺噻唑”，1941年制出了“磺胺嘧啶” ,, 这样，医生就可以在一个 “人丁兴旺” 的“磺胺家族” 中挑选适用于治疗各种感染的药了。 1939 年，杜马克被授予诺贝尔医学与生理学奖。 磺胺类药物临床应用已有几十年的历史， 它具有较广的抗菌谱， 而且疗效确切、 性质 稳定、使用简便、价格便宜，又便于长期保存，故目前仍是仅次于抗生素的一大类药物， 特别是高效、 长效、 广谱的新型磺胺和抗菌增效剂合成以后， 使磺胺类药物的临床应用有 了新的广阔前途。 磺胺的发现， 最早出自一种名为 “百浪多息” 的红色染料， 该染料具有一定的消毒作 用，但在实验中却无杀菌作用， 一开始并未引起医学界的重视， 但杜马克并未因此而轻视 对它的研究， 他以敏锐的观察力发现了它的潜在价值， 一直在不懈的进行实验。 而后的特 雷富埃尔和他的同事也是从 “百浪多息” 只有在体内才能杀死链球菌， 而在试管内则不能 这一现象断定“百浪多息”一定是在体内变成了对细菌有效的另一种东西 ，并进行研究， 这才分解出“氨苯磺胺”，也是最早的磺胺。而这种化合物却早在 1908年就有人合成，却 因缺乏观察力和钻研精神而未得以问世。 在对药物的发现和研究中， 这种现象可以说十分 普遍，在我们生活中有很多有价值的药物， 但却并不是人人都能发现它们， 其原因就在于 此。 药学研究是一种耗时长久， 严谨程度高， 消耗人力物力都很大的研究。 怎样从数量庞 大的天然产物中发现值得研究的东西， 怎样发现其活跃成分， 显然首先要具有敏锐的观察 力，其次还要有百折不挠的钻研精神和无比的耐性， 再怎么有观察力， 一下子就得到想要 的东西显然是不大可能的， 更可能发生的是实验上百次， 甚至上千次， 上万次也没有得到 想要的结果， 这种时候如果没有上述的素质， 显然早就放弃了。 药学研究研究的是药， 关 系到人们的生命， 一点点的差错都可能带来无法挽回的危害， 所以研究过程中的严谨程度 自然也是很高的， 磺胺的发现中， 杜马克在动物身上做了如此多的实验， 如果不是女儿病 危，大概也是不敢就此将“百浪多息”用在人类身上的。 以上是针对个人而言， 而就整个药学研究的过程来看， 毫无疑问， 任何一种新药的发 现和应用都不是一个人就能够完成的， 也不是短时间能完成的。 磺胺中的氨苯磺胺的发现， 2 保守的看可以看做是从 1932 年德国化学家合成了一种名为“百浪多息”的红色染料始， 到巴黎巴斯德研究所的特雷富埃尔和他的同事对 “百浪多息” 的有效成分进行分析分解出 “氨苯磺胺” 告一段落， 期间无数人参与了此过程， 耗时也不短。 而就现代药物研究的状 况来看， 分工之细， 参与人数之多， 更远非过去所能比， 不过耗时上倒是少了很多， 但也 仍旧不是短期能完成的工作。 2009 年我有幸中国药科大学录取，作为即将的药学研究者，虽然