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药代动力学和药效学结合模型（PK/PD模型） 旨在研究某一药物剂量相应的时间-效应过程。 对抗菌药物而言，研究抗菌药抗菌活性变化的时间过程，这是抗菌药效学的核心问题，与临床疗效有着直接的关系，它决定了达到成功治疗的给药剂量和给药方法。 浓度依赖的抗菌药物（如氨基糖苷类、喹诺酮类和硝基咪唑类等） 在给予高浓度时，杀菌效果增强，欲提高疗效在于加大给药量 这类药物常有较长的后效应，即当细菌暴露于高浓度的这类药物后，在低于MIC的浓度下，复苏较慢（PASME和PAE延长），因此给药间隔适当延长并不会降低疗效 可将1天的药物剂量集中给予，以提高药物的峰浓度，达到最高疗效。 浓度依赖的抗菌药物 氨基糖苷类抗生素 抗菌谱广，抗菌活性强，对治疗细菌引起的严重感染有很好的疗效 耳、肾毒性较大，限制了临床的广泛应用 评价该类药物临床疗效的主要PK/PD参数为Cmax/MIC 浓度依赖的抗菌药物 氨基糖苷类抗生素 给药方案：每日1次给药 1）获得较高的Cmax/MIC，更好的临床疗效。 在日剂量不变的情况下，单次给药可以获得较一日多次给药更大的Cmax， Cmax/MIC值更大，抗菌活性和临床疗效更好。 2）使PAE延长 氨基糖苷类对致病菌的PAE具有浓度依赖性。 3）降低耐药发生率，防止耐药菌株的产生。 4）降低适应性耐药和耳、肾毒性发生率 耳肾细胞摄取氨基糖苷类是一个饱和过程，在低浓度时已经饱和。 每日一次较同剂量一日多次给药，维持时间更短，摄取量更少。 时间依赖的抗菌药物 PAE短（如β-内酰胺类、大环内酯类和克林霉素等） - 杀菌效力在低倍MIC时（通常4-5倍MIC）即已饱和，再此浓度以上，杀菌速度和强度不再因药物浓度的增加而增加 - 该类药物没有或几乎没有抗生素后效应，一旦除去药物的作用，细菌很快复苏 疗效在于药物浓度在MIC以上时细菌的暴露时间 PAE长（如阿奇霉素） - PAE长，给药间隔可适当延长 -浓度依赖性，可增加剂量提高疗效 时间依赖的抗菌药物 ——评价该类药物临床疗效的主要PK/PD参数为TMIC β-内酰胺类抗生素 （包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、氨曲南等） 给药方案： 通常增加给药次数，头孢唑林治疗金葡菌感染中，TMIC为55%时达到最大细菌清除率 特殊情况：1）半衰期长的药物，头孢曲松半衰期8.5h； 2）PAE长的药物，亚胺培南，美罗培南等。 符合某一药物 动力学参数分布 药物敏感性 MIC分布 药动药效学靶 （%TMIC） 蒙特卡洛模拟 志愿者/病人 病人中分离 在体动物感染模型 中靶概率 * 从PK/PD角度 评价抗菌药物的合理使用 24hAUC/MIC 增加给药剂量 克林霉素，红霉素/阿奇霉素/克拉霉素，利奈唑胺，四环素，万古霉素 时间依赖/中-长时间的持续作用 浓度在MIC以上的时间 延长给药时间 青霉素类，头孢菌素类，碳青霉烯类，单酰胺菌素 时间依赖/无持续作用 24hAUC/MIC 高血清药物峰浓度 氨基糖苷类，达托霉素，酮内酯类，喹诺酮类，甲硝唑 浓度依赖/持续作用时间很长 PK/PD测定 治疗目标 药物 杀菌/持续时间 抗感染药物的药效学 *
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