细胞生物学1-13章课件-(16).pptVIP

细胞衰老与死亡cell senescence and apoptosis 细胞生物教研室 于敏 第一节 细胞衰老 cell senescence 概念：正常环境下发生的细胞的生理功能和增殖能力的减弱，以及细胞形态结构发生改变并趋向于死亡的现象，又称老化。 后果：机体衰老、老年病 一、细胞衰老的特点 （一）体内细胞的衰老特点 1. 细胞周期变长，分裂能力降低 G1期的时间延长最明显 2. 分裂次数有限 （二）体外培养细胞的衰老特点 1.接触抑制 2.传代次数有限，增殖能力有限 1）培养危机期 2）Hayflick界限 3. 特例：永生化细胞 无限传代，无接触抑制性 多源于恶性肿瘤细胞 二、细胞衰老的机制 （一）基因转录或翻译差错 代谢废物积累 （二）活性氧基团 （三）染色体端粒缩短 （四）衰老基因与抗衰老基因 成人早衰症 婴幼儿早衰症 三、细胞衰老的形态生化改变 （一）形态结构改变 （二）生化改变 （一）形态结构改变 细胞：体积减小，细胞皱缩 细胞膜：流动性降低，细胞连接减少 细胞核：核膜内陷，核内包含物形成 染色质凝集、固缩 细胞质：色素沉积,糖原减少,脂肪积聚,空泡形成 线粒体数目减少、体积增大 内质网数目减少 高尔基体破碎 溶酶体体积增大 （二）生化改变 DNA：复制、转录、修复能力降低，端粒DNA丢失，染色体缺失 mRNA：合成能力降低，与核糖体结合能力降低 蛋白质：合成速度降低，稳定性降低，功能降低 酶：含量降低，活性降低 脂类：脂质过氧化反应，引起膜脂之间或与脂蛋白之间交联，膜的流动性降低 四、细胞衰老引起器官老化及老年性疾病 腺体萎缩，激素减少，内分泌功能不足 免疫细胞减少、功能减弱，易患感染性疾病、肿瘤 老年性疾病：高血压、糖尿病、老年性痴呆、帕金森病、骨质疏松、动脉粥样硬化等 －－社会老龄化，老年病的防治工作重要性日益突出 第二节 细胞死亡 细胞死亡（cell death）： 细胞衰老的结果，是细胞生命现象不可逆的停止及细胞生命的结束。 鉴别细胞存活与死亡：中性红、台盼蓝等活体染色。 中性红：活细胞被染色，死细胞不被染色 台盼蓝：死细胞被染色，活细胞不被染色 分 类 被动死亡--细胞坏死（cell necrosis） 细胞受到环境因素的影响，导致细胞死亡的病理过程。 主动死亡--程序性细胞死亡(PCD)，细胞凋亡(apoptosis) 为维持机体内环境的稳定，细胞发生的主动的、有基因控制的自我消亡过程。 需要消耗能量 图A：细胞坏死；图B,C：细胞凋亡 一、细胞凋亡 apoptosis Q：细胞凋亡会有哪些改变/特征？ （一）形态学改变 （二）生化改变 左，正常胸腺细胞；右，凋亡胸腺细胞 （一）形态学改变 1. 细胞：细胞皱缩 2. 细胞膜：完整，微绒毛减少，细胞连接减少 3. 细胞核：染色质凝集，裂解 4. 细胞质：胞质浓缩，细胞器改变 5. 凋亡小体(apoptotic bodies) ：凋亡细胞表面形成的一些突起，由完整细胞膜包裹，内含细胞器、染色质片段的结构。 －－凋亡的主要形态结构之一 （二）生化改变 1. DNA片段化形成梯状条带 核酸内切酶特异性切断核小体连接区DNA链 2. RNA和蛋白质合成增加，消耗ATP －－多基因调节、蛋白质表达 3. 钙离子浓度升高 4. 多种蛋白酶参与 5. 线粒体改变 * * 二、细胞凋亡的分子机制 细胞凋亡相关基因 （一）ced 家族 （二）切冬酶基因家族 （三）bcl-2基因家族 （四）IAP(细胞凋亡抑制蛋白)家族--抑制凋亡 （五）蛋白激酶C家族 （六）原癌基因：ras，c-myc 等 （七）抑癌基因--多促进凋亡 （八）fas，fasL--触发细胞凋亡 * ced 家族 ced 3、ced 4—促进凋亡 ced 9—抑制凋亡 * ICE家族成员（切冬酶基因家族） * bcl-2基因家族 bcl-2基因（长寿基因）：抑制凋亡 bax，bad，bak：促进凋亡 bcl-2基因家族 * 三、诱导、抑制细胞凋亡的因素 诱导凋亡的因素： 生理性因素：TNF、TGF-β 细胞损伤相关的