论文资料新型抗高血压药物阿利吉仑的心肾保护作用研究进展.docVIP

PAGE PAGE 1 新型抗高血压药物阿利吉仑的心肾保护作用研究进展 方少华1* 林英鹏2 覃婵娟2 胡敏2 (1* 三峡大学第一临床医学院 / 宜昌市中心人民医院 宜昌市 443003； 2 宜昌市点军区人民医院 宜昌市 443004 ) 摘要 目的：介绍阿利吉仑心肾保护作用的研究进展。方法：根据文献，综述阿利吉仑在降压治疗过程中产生的心肾保护作用。结果：阿利吉仑通过直接抑制肾素发挥治疗作用的同时，可减轻高血压患者的左心室肥厚，降低心衰患者的脑利钠肽水平，减少或减轻蛋白尿的产生。结论：阿利吉仑在发挥药效的过程中对心肾具有保护作用，有可能成为心血管系统疾病，糖尿病伴肾病的高血压患者的首选药物。 关键词 阿利吉仑；肾素抑制剂；高血压；应用；研究进展；文献；综述 阿利吉仑（aliskiren）是由诺华公司开发的，一种口服有效的非肽类直接的肾素抑制剂（DIR）,2007年3月7日美国FDA批准其上市[1,2]。在单独或联合其他药物使用时可有效的降压。当阿利吉仑的每天口服一次150-300mg时，可有效的降低和控制24h的血压，对于轻中度高血压患者，其单独使用一年的耐受性良好[3]。给药剂量为150-300mg·d-1时，其短期（1-3个月）的降压作用明显优于氢氯噻嗪（HCTZ）12.5-25mg，而且其短期降压作用不低于或明显优于雷米普利5-10mg·d-1，其降压作用与氯沙坦100 mg·d-1, 缬沙坦160-320 mg·d-1相似，但作用较厄贝沙坦每天给药150mg的降压作用更好。当与HCTZ, 雷米普利，氨氯地平, 缬沙坦合用时，其降压作用更显著且耐受性更好[4]。 阿利吉仑通过降低血浆肾素活性（PRA）而阻止血管紧张素原转化为血管紧张素Ⅰ，影响有较强生物活性的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的生成，进而减少肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）中下游所有的有生物活性的内源性物质的生成[5]。阿利吉仑的临床治疗作用与血管紧张素受体拮抗剂（ARBs）和血管紧张素转化酶抑制剂（ACEIs）作用相关，但在增加血浆肾素活性（PRA）方面又有所不同：ARBs和ACEIs抑制AngⅡ后由于机体的负反馈调节机制会使血浆肾素水平和PRA增高，但阿利吉仑通过直接抑制肾素，降低PRA而发挥降压作用[5,6]。 肾素的生理作用非常广泛，关于其病理生理作用的研究仍在继续[6]。虽然药物导致的PRA的增高未与心血管系统意外风险的发生产生直接关系，但PRA水平与与多种不同疾病和死亡（如冠状动脉型心脏病以及心衰）有关，且PRA水平的增高与靶器官（肾脏）的损伤直接相关[7]。由于阿利吉仑可降低PRA，临床前研究的数据表明，除降血压作用外，由于对血管内皮细胞功能和动脉粥样硬化的有利作用，阿利吉仑对心脏和肾脏具有良好的保护作用[8-10]。 对心脏的保护作用 左心室（LV）肥厚是末端器官心脏损害的一个重要标志，可增加心血管疾病的发病率已经死亡率。相对于其他抗高血压药物，RAAS抑制剂可显著的降低左心室重量。 Scott D. Solomon[11]的一项研究中，465名体重指数超过25 kg·m－2伴心室壁肥厚的高血压病人被随机的分为3组，每天分别给予一次阿利吉仑300mg，氯沙坦100mg，以及将二者联合使用。经过9个月的治疗后，通过心血管磁共振成像对三组患者试验前后LV质量的测定发现，阿利吉仑组，氯沙坦组和联合用药组左心室质量指数分别下降4.9，4.8和5.8g·m－2(p0.0001)。这三组降血压作用、安全性以及耐受性无明显差异。阿利吉仑和氯沙坦阻止LV质量增加的作用相似，联合用药组减少LV质量的作用与氯沙坦单独使用的效果无明显差异（P=0.52）。因此阿利吉仑在减轻左心室肥厚的高血压病人心肌末端器官损害的作用于ARB的作用相似。 当长期使用ACEI时会导致肾素释放负反馈抑制的缺失，进而会造成肾素释放以及RAAS内相关物质代偿性的升高，当这种代偿性的升高超过ACEI的抑制作用时，ACEI也就丧失了其治疗作用。而直接作用于肾素的药物不会造成这种反馈性的升高。 John J.V. McMurray[12]等的一项研究中，302名纽约心脏协会分级为Ⅱ-Ⅳ级，有高血压病史或目前血压偏高，脑利钠肽（BNP）水平超过100pg·mL-1，目前已接受β阻滞剂与ACEI（或ARB）联合治疗3个月的心衰病人被随机的分为2组，在目前已经给予的药物的基础上，分别额外的给予阿利吉仑150 mg·d-1和安慰剂的治疗。经过9个月的试验后，通过对比发现：阿利吉仑组BNP的降幅是安慰剂组的5倍，且N端BNP原和尿醛固酮水平的降幅较安慰剂组明显偏大。而这些生化指标的改变与临床上心衰病人可观的治疗结果以及死亡率的降低有直接的关联。 对肾脏的保护作用 慢性肾病患者并发心