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试验方法: 1.化学药物(采用最多) 油酸,氯化铵,肾上腺素,氯仿,光气,甲醛,全氟异丁烯 2.海水吸入致动物急性肺损伤 3.高原致动物肺水肿 大鼠经过尾静脉注射油酸可以在短时间内诱导产生肺水肿,并且通过检测几项指标都表明其变化明显, 效果较好。用油酸诱导大鼠建立肺水肿动物模型操作简单, 成本较小,稳定性强, 重复性好,可以作为临床上比较理想的肺水肿动物模型。 实验动物肺水肿模型的构建 指导老师:黄黎珍 汇报人:朱锦标 目录 基本定义 Basic definition 总结评价 Summarize and evaluate 构建方法 Construction method 基本定义 肺水肿(pulmonary edema) 肺水肿是指由于某种原因引起肺内组织液的生 成和回流平衡失调,使大量组织液在很短时间内不 能被肺淋巴和肺静脉系统吸收,从肺毛细血管 内外渗,积聚在肺泡、肺间质和细小支气管内, 从而造成肺通气与换气功能严重障碍。在临床 上表现为极度的呼吸困难,端坐呼吸,发绀, 大汗淋漓,阵发性咳嗽伴大量白色或粉红色泡 沫痰,双肺布满对称性湿啰音。 基本定义 肺水肿的病因 心源性肺水肿 非心源性 肺毛细血管通透性增加 肺毛细血管压力增加 血浆胶体渗透压降低 淋巴循环障碍 组织间隔负压增高 构建方法 实验选取的造模动物: 大鼠 小鼠 家兔 犬 小型猪 构建方法 构建方法 1.化学法致动物肺水肿 氯化铵: 大鼠腹腔注射 6%氯化铵(雌性:7 ml·kg-1~8 ml·kg-1,雄性:9ml·kg-1~11 ml·kg-1)。 肾上腺素: 大鼠腹腔注射肾上腺素2 ml·kg-1~2.5 ml·kg-1; 氯仿: 大鼠腹腔注射25 %氯仿12 ml·kg-1; 构建方法 油酸: 大鼠尾静脉注入油酸0.1 ml·kg-1~0.15 ml·kg-1 [8-9]; 甲醛: 大鼠置于染毒箱中染毒,大鼠平均染毒体积 4.8 L/只,染毒 5 h 1.化学法致动物肺水肿 构建方法 全氟异丁烯(PFIB): 国内报道,采用自制的具有半自动监测浓度功能的PFIB动态吸入染毒系统制备大鼠、小鼠及犬肺水肿模型,大鼠头部暴露动态吸入PFIB染毒浓度为185 mg·m-3,染毒时间10 min;小鼠整体?暴露PFIB染毒浓度为130 mg·m-3,染毒时间5 min;犬 PFIB 染毒浓度为 300 mg·m-3~320 mg·m-3,染毒时间30 min;家兔置毒气室染毒,PFIB染毒浓度为300 mg·m-3。 国外报道大鼠全身暴露PFIB染毒浓度为110 Mg·m-3,染毒时间10 min。 1.化学法致动物肺水肿 构建方法 产物IV 产物V 产物III 2.海水吸入致动物肺水肿 使大鼠屏气 9 s~10 s 后,吸入海水 4 ml·kg-1,分2次等量进行;家兔需快速向肺内灌入海水4 ml·kg-1。 3.高原肺水肿动物模型 模拟高原海拔 4000 m,白昼 10℃,夜间 4℃,大鼠每日游泳运动6 次,每隔4h一次,40 min/次,观察72 h。 构建方法 肺水肿动物模型的检测指标 肺系数lung coefficient 肺系数=肺湿重(mg)/体重(g)*100% 肺系数常用作为动物实验的测量指标,例如家兔实验性肺水肿、肺纤维化等。各自的正常值不同,家兔一般正常值为4~5,当发生肺水肿时,肺系数会明显增大。 九种方法制备肺水肿动物模型所测得的肺系数均显著高于正常值,且光气和PFIB染毒致肺水肿动物模型的肺湿干比存在明显的时间-效应关系。 构建方法 肺水肿动物模型的检测指标 血氧分压、二氧化碳分压和血氧饱和度 构建方法 肺水肿动物模型的检测指标 支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量; 血栓素 B2(TXB2)、6-酮前列腺素 F14(6-keto-PGF14)、白细胞介素 8(IL-8)和肿瘤坏死因子 α(TNF-α) 总结评价
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