个体化治疗时代的老年晚期非小细胞肺癌治疗.pptVIP

老年肺癌特点 一线化疗：单药还是双药？ 靶向治疗：一如既往还是小心求证？ 二线治疗 老年肺癌年龄的界定 世界卫生组织把65岁以上称为老年人 临床研究多以≥70岁作为界定老年人的标准 内脏血流量↓，粘膜表面具有吸收功能的细胞数↓ 影响口服药物的吸收 肝组织缩小，局部血流量↓，药物的代谢↓ 正常人GFR随年龄↑而逐渐↓，药物的排泄↓ 25-50岁GFR每年↓0.067ml/s 50岁以上↓0.167ml/s 老年肺癌特点 肿瘤最大的独立危险因素为年龄。大于等于65岁的人群肿瘤发生率比65岁以下人群高19倍，死亡率约为65 岁以下人群的15倍。 老年人是肺癌发病的主要群体，据美国1966～2000 年统计的资料显示，65岁以上人群肺癌发病率比65岁以下人群增加14.7倍(352.3 vs 24)。 老年晚期NSCLC是否应该化疗 临床试验中老年人很少被纳入，专门针对老年人的临床研究更少。 Craig等对6 232 例4 期老年NSCLC做了回顾性分析，结果发现化疗可以使患者的中位生存时间延长33天，1年生存率提高9%，风险比为0.8(95%CI：0.76-0.85)。 化疗可以对适合的晚期老年患者能带来益处。 单药化疗 常用药物为第三代细胞毒性药物，包括长春瑞滨（NVB，N）、吉西他滨（GEM，G）、紫杉醇（PTX）、多西紫杉醇（TAX）和培美曲塞等，这些药物治疗老年NSCLC均具有前瞻性老年特异性临床研究的数据。 WJTOG9904 是Docetaxel与Vinorelbine单药治疗老年晚期NSCLC的Ⅲ期研究，共入组了182例患者。 Docetaxel 组n = 89 , Vinorelbine 组n = 91。 非铂双药化疗 2001年Frasci等发表了NVB+GEM与NVB单药治疗老年晚期NSCLC的Ⅲ期临床试验结果。 尽管研究设计时每组病例数为120例，但对前120例进行中期分析时，发现联合组具有显著的生存优势，而提前结束试验。 2003年意大利MILES研究是迄今为止样本量最大的一项老年肺癌Ⅲ期临床研究。 目标：双药联合化疗还是单药化疗？ Weekly docetaxel versus docetaxel/gemcitabine in the treatment of elderly or poor performance status patients with advanced nonsmall cell lung cancer:a random-ized phaseⅢtrial of the Minnie Pearl Cancer Research Network Hainsworth的一项Ⅲ期临床研究比较了DOC联用GEM与DOC单药在老年人及PSZ的患者的疗效。 可统计患者345名，平均年龄74（38%年龄75岁，35%PS=2）。 Docetaxel (D) plus gemcitabine (G) compared with G in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Preliminary results of a randomized phase III Hellenic Oncology Research Group trial （HORG） 希腊肿瘤研究组从2006年6月至2009年12月纳入未治疗70岁NSCLC患者94例，随机分为DG组（49例）和G组（45例），中位年龄分别为74岁（70-84岁）和78岁（70-92岁）。 其中65例IV期， 16 例PS=2。 中位随访时间10.27个月。 两组病人在MST(15.9m vs. 12.2 m; p=0.072)、中位TTP(3.17m vs. 2.53 m; p=0.227)和客观缓解率(28.3% vs. 11.6%; p=0.066)无差别。 IADL评分7病人MST(10.13 vs. 17.3 m; p=0.025)和中位TTP(2.13 vs. 4.7 m; p=0.023)显著低于IALD评分为7-8病人。 两组出现3/4级粒细胞减少分别为8.1%和6.6% (p=0.545)。 研究者认为DG方案相对G单药方案治疗老年NSCLC不能改善生存时间和疾病进展时间，但是无论应用双药还是单药，IALD评分高的病人能从化疗中受益。 含铂双药化疗 Cisplatin plus gemcitabine or vinorelbine for elderly patients with advanced non-small-cell lung can