药物合成重排反应.pptVIP

四 Schmidt （施密特）反应 羧酸、醛或酮分别与等摩尔的叠氮酸(HN3)在强酸(硫酸、聚磷酸、三氯乙酸等)存在下发生分子内重排分别得到胺、腈及酰胺的反应。 包括三类反应： (一)羧酸和叠氮酸在硫酸或Lewis酸的催化下，得到比原来羧酸少一个碳原子伯胺（机理与Curtuis重排类似）。 (二)醛类和叠氮酸在硫酸的催化作用下生成腈类和胺类的甲酰基衍生物。 (三)酮类和叠氮酸在硫酸的催化作用下生成酰胺。 Schmidt反应机理:与Hofmann 重排、Curtius 反应和Lossen 反应机理相似，也是形成异氰酸酯中间体 。 酮类用过氧酸(如过氧乙酸、过氧三氟醋酸等)氧化，在烃基与羰基之间插入氧原子而成酯的反应称为Baeyer-Villiger反应。 五、Baeyer-Villiger氧化重排 机理： 第三节 从杂原子到碳原子的重排 Steven重排 Sommelet-Hauser重排 Wittig重排 一、 Stevens重排 季铵盐分子中连于氮原子的碳原子上具有吸电子的基团（ α-位有吸电子基） ，在强碱性条件下，可重排生成叔胺的反应称为Stevens重排反应，即连有活泼亚甲基的季铵盐的重排 。 【苯甲基季铵盐】经【氨基钠或钾】处理后，重排生成【邻甲基苯甲基叔胺】的反应称为Sommelet-Hauser苯甲基季铵盐重排反应。 二、 Sommelet-Hauser重排 机理 90~95% 三、 Witting重排 【醚类】在【烷基锂或氨基钠等强碱】作用下，【醚的一个烷基】发生位移，重排生成【醇】的反应，称为Wittig醚重排反应。 第四节 σ键迁移重排 定义：协同反应中，一个原子或基团从起点原子上的?-键越过共轭的?电子系统，迁移到分子内的一个新位置上，形成新的? 键称为?-迁移重排。 ? 迁移重排的命名：? 迁移重排可用数字i，j予以分类， i，j分别代表迁移起点原子和终点原子的编号，称作[i，j] ? 键迁移重排。 ? 迁移重排的命名： 一、 Claisen重排 定义：【烯醇或酚的烯丙基醚】当加热到足够高的温度时发生重排而形成【C-烯丙基衍生物（羰基）】的反应称Claisen重排。 二、 Cope重排 定义：1,5-二烯类化合物受热时发生[3,3] ?键迁移重排，得到另一双烯丙基衍生物的反应称Cope重排反应。 应用于：制备大环化合物，制备d-不饱和醛或1,6-二羰基化合物。 三、Fischer吲哚合成法 定义：醛或酮的苯腙和ZnCl2共热时，则失去一分子氨而得到吲哚的反应称为Fischer引哚合成法，是合成吲哚衍生物的重要方法。 机理： 重排反应 Chapter 5: Rearrangement Reaction 定义：受试剂或介质的影响，同一有机分子内的一个基团或原子从一个原子迁移到另一个原子上,使分子构架发生改变而形成一个新的分子的反应称为重排反应。 A:重排起点原子,B:重排终点原子,W:重排基团 重排反应类型(按终点原子电荷分) 缺电子重排 富电子重排 自由基重排 离子型机理（亲核重排,亲电重排） 周环机理重排（σ-键迁移重排） 第一节 从碳原子到碳原子的重排 Wagner-Meerwein重排Pinacol重排苯偶酰-二苯乙醇酸型重排Favorski重排Wolff重排 Wagner-Meerwein重排：终点碳原子上羟基、卤原子或重氮基等，在质子酸或Lewis酸催化下离去形成碳正离子，其邻近的基团作1,2-迁移至该碳原子，同时形成更稳定的起点碳正离子，后经亲核取代或质子消除而生成新化合物的反应. 醇或卤代烃在酸催化下进行亲核取代或消除反应时；烯烃进行亲电加成时发生的重排. 1 形成C+ 形式 2 迁移基团迁移顺序 二 频纳醇重排（Pinacol） Pinacol重排：邻二醇类化合物在酸催化下，失去一分子水重排生成醛或酮的反应（邻二醇或邻二官能团合成酮的方法）。 Pinacol重排-----碳正离子1,2-迁移的立体化学 迁移基团 相同位相，同面迁移?保留构型为主 终点碳原子 ①迁移基团在离去基团离子之前发生迁移?构型反转 ②迁移基团与离去基团邻位交叉，且碳正离子寿命很短?构型保留。 1 四取代乙二醇： 94% 6% 1 四取代乙二醇： （b）对称的邻乙二醇 1 四取代乙二醇： （C）不对称的邻乙二醇 1 四取代乙二醇： （C）不对称的邻乙二醇 2 Semipinacol重排： Tiffeneau环扩大反应：1-氨基甲基环烷醇用亚硝酸处理，经重排形成多一个碳的环烷酮的反应，称为Tiffeneau环扩大反应。 三 二苯基乙二酮 ——二苯乙醇酸型重排 【二苯基乙二酮(苯偶酰)类】用碱处理，生成【二苯基?-羟基酸(二苯乙醇酸)】的