宫颈癌及其癌前病变研究进展.PDFVIP

维普资讯 医学临床研究 2005年 3月 第 22卷 第 3期 JClinRes．Mar．2005，Vol22．№3 · 综述与讲座 · 宫颈癌及其癌前病变研究进展 汪春年(综述) 吴晓英(审校) (中南大学湘雅医学院医学超微结构教研室，湖南 长沙 410078) [关键词] 宫颈肿瘤； 癌前状态； 综述文献 [中图分类号] R737．33 [文献标识码] c [文章编号] 167卜7171(2005)03—0393—05 宫颈癌是常见 的妇科恶性肿瘤 ，在发展中国家 基因具有转化功能，是一种病毒癌基因。 尤为常见 ，农村高于城市。近年来年轻妇女宫颈癌 1．2 HPV 的致癌机制 发病率有升高趋势。宫颈人类乳头瘤病毒 (human 1．2．1 HPV DNA 整合 到宿主 细胞 DNA 上 papillomavirus，HPV)感染是宫颈癌的主要危险因 Ziegert等～对 HPV 阳性 的宫颈癌 活检标本 中 素。HPV感染会引起宫颈发生程度不一的各种病 HPV一16基因组的物理状态进行了分析 ，发现 HPV 变，但仅有部分感染这些病毒的患者最终发展为宫 DNA在宿主细胞中以两种方式存在。一种是整合 颈癌。癌基因的激活、抑癌基因的失活 以及宿主的 状态，另一种是染色体外的附加体形式 。在低级别 免疫学和遗传背景与生殖器 HPV相关疾病的转归 癌前病变中，HPV DNA主要位于染色体之外，而在 密切相关。现将宫颈癌 的发病机制、宿主遗传易感 高级别癌前病变及宫颈鳞状细胞癌中，病毒 DNA 性以及血清学方面检测的研究进展综述如下。 则主要以单拷贝或多拷贝串联方式整合于宿主细胞 DNA中。整合的位点是随机的，但 HPV16经常整 1 HPV感染 合在染色体3p14．2位点，而这恰好在抑癌基因脆性 1．1 HPV的结构 病毒感染是某些肿瘤的重要诱 组氨酸三联体 (fragilehistidinetriad，FHIT)基 因 发因素 ，经研究证明：宫颈癌的发生与人乳头状瘤病 内，提示宫颈上皮中HPV一16基因组 的整合在宫颈 毒 (HPV)感染密切相关。高达 90 以上的宫颈癌 癌的发生发展过程中起重要作用。 患者伴有 HPV感染。目前报道的HPV种类有 100 1．2．2 E6和 (或)E7蛋 白的表达失控 E6／E7蛋 多种，其中约 30种与生殖道病变有关。感染女性生 白的过量表达在宫颈细胞癌变中起关键作用 。E6 殖道的HPV广义上分为低危组和高危组 ，两组均 和(或)E7蛋 白的促转化作用受 E2蛋 白的调控作 可引起上皮增殖性病变。低危型 HPV(6、ll、40、42 用。E2蛋白和长控制区(LCR)内的强化因子结合。 型等)可引起表皮细胞 良性增殖，如尖锐湿疣和扁平 来反馈性调节基因转录。HPVDNA 的整合往往引 湿疣等；高危型 HPV(16、18、31、58、69型等)主要 起病毒E2片段的缺失 ，导致E6和 (或)E7基因表达 引起重度不典型增生和浸润癌。HPV是一种环状 失控，引起细胞的转化或癌变。 DNA双链病毒，约含 8000bp，各种 HPV基因结构 1．2．3 E6、E7蛋 白的致癌作用 E6蛋白可与抑癌 大致相似，可分为 3个部分 ：早期区(earlyregion， 蛋 白P53和细胞内的E6相关蛋 白(E6一AP)结合，经 E)、晚期区(1ateregion，I)和长控制 区 (1ongcon— 过泛素途径使其降解 。E7蛋 白可与 Rb蛋 白结合。 trolregion，ICR)。高危型 HPV 的早期区 E6、E7 使得正常状态下与Rb结合的转录因子 E2F一1解离 出来，并灭活 Rb蛋 白，使周期依赖激酶抑制 因子 [作者简介] 汪春年(1977一)．女．安徽桐城人