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绿色化学与工艺研发 姚建文 博士 烟台大学药学院药化教研室 精细化学品让生活变得美好 精细化学品的制造过程使环境变得沉重 原料来源的非可持续性 挑战与机遇 绿色化学（Green Chemistry） 把生态从恶性循环(Eco-evil life-cycle)转变到良性循环(Eco-friendly life-cycle)的化学过程. 是环境优先的化学，以提高资源利用率和保护环境为目的化学 良好的工艺化学(good process chemistry) 不等于绿色化学 衡量化学工艺的效率或绿化程度(Efficiency in chemical process or “Greeness”) 化学工业的环境因子(E-Factor) 绿色化学反应具有以下的特点 绿色化学的12条原理 1. Prevention “防废，危，毒，和事故于未然” 2.Design of Greeness Chemical Process “物尽其用”：最大限度地将工艺中所使用的物料转化为产品 羰基化反应(Carbonylation) 3.Design of Safer Substances It should be designed to use and generate substances that possess little or no harm to human health and the environment 4.Design of Safer Chemicals and Products It should be designed to preserve efficacy of function while reducing toxicity 5. Safer Solvents and Auxiliaries A 最大限度地使用ICH Q3C中class 3溶剂(低毒性，低风险) ICH（ International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of pharmaceuticals for Human Use） 人用药物注册技术要求国际协调会。 Q3C杂质：残留溶剂的指导原则，依据毒性大小，溶剂分为三类。 （1）第一类溶剂：应避免的溶剂，为人体致癌物、疑为人体致癌物或环境危害物。 （2）第二类溶剂。应限制的溶剂，非遗传毒性、动物致癌或可能导致其他不可逆毒性、神经毒性或 致畸性的试剂。可能具其他严重的但可逆毒性的溶剂。 （3）第三类溶剂：低毒性溶剂，对人体低毒的溶剂，无须制定接触限度；第三类溶剂的PDE 为每天50mg 或50mg 以上。 注：ＰＤＥ 是 permitted daily exposure 的缩写，指每日摄入药物中残留溶剂的可接受最大摄入量 B 使用清洁反应媒介(cleaner reaction media) solvent-free system；aqueous system； supercritical fluid CO2；ionic liquids； C 高效工艺(efficient process) 使用单一溶剂，溶剂用量最小化，减少中间提取步骤；免除辅料(干燥剂，脱色剂，硅胶，硅藻土等)的使用；免除色谱柱的使用(column-free) 6. Design for Energy Efficiency *使用另类能源 光能(photochemistry) 微波(microwave) 超声波(ultrasonic) * 高效工艺(efficient process) 室温条件下的反应 使用催化剂 减少分离，提纯(蒸馏，重结晶，过滤)等步骤 7. Use of Renewable Feedstocks *可回收的(recyclable) 溶剂 副产品 辅料 催化剂 *可再生的(renewable) CO2 CH4 H2 O2 8. Design for Degradation 任何化学产品应当被设计成在它的使用周期之后，是可被降解的 可降解途径(degradation pathway) - 生物降解(biodegradable) 光降解(photodegradable) 水解(hydrolysis) 氧化降解(oxidized degradable) 9. Reduce Derivatives Unnecessary derivatization should be avoided whenever possible common derivatization pathways 1、保护与去保