课文第六章抗生素.pptVIP

分类 以产生抗生素的菌种分类 临床作用分类 化学结构分类 生物合成 菌种选育 发酵 提纯 半合成：用生物合成方法合成母体后，再进行人工改造，制备抗生素。 作用机制 ;第一节 β-内酰胺抗生素 结构类型： 1、青霉素类 2、头孢菌素类 X=-H或-OCH3 X=-H或-OCH3 Penicillins Cephalosporins;3、非典型的β-内酰胺抗生素及β-内酰胺酶抑制剂 碳青霉烯 Carbapenem Thienamycins 沙纳霉素（硫霉素） 青霉烯Penem 舒巴坦Sulbactam(青霉烷砜); 氧青霉烷Oxypenam 克拉维酸Clavulanic Acid(棒酸) 单环β-内酰胺 氨曲南Aztreonam Monobactam 诺卡霉素Nocardicins;共同特征： 1、四元的β-内酰胺环 2、通过氮原子和邻近的第三碳原子与第二个杂环稠合 3、与氮相邻的碳原子上有一个羧基 4、青霉素、头孢菌素和诺卡霉素氮原子的3-位上有一个酰胺基 作用机制： 抑制细菌细胞壁的合成，作用部位主要是抑制粘肽转肽酶。 在细菌细胞壁的合成中，线性高聚物在粘肽转肽酶的催化下，经转肽（交联）反应形成网状的细胞壁。 粘肽的D-丙酰胺-D-丙氨酸 penicillin;一、青霉素类 Penicillins 化学结构 6-氨基青霉烷酸 6-APA ;;青霉胺;优点： 吸收快，作用迅速，毒性小 缺点： 不稳定，不耐酸，不耐酶 抗菌谱窄，只对革兰氏阳性菌有效 过敏反应 作用时间短 改造成长效制剂 3、鉴别与含量测定;4、青霉素类的构效关系;二、半合成青霉素 1、耐酸半合成青霉素 R -H Penicillin V -CH3 Phenethicillin非奈西林 -C2H5 Propicillin丙匹西林 ; 氨苄西林Ampicillin ;2、耐酶半合成青霉素 R 甲氧西林 奈夫西林 Meticillin Nafcillin; R1=R2=H 苯唑西林 Oxacillin R1=H, R2=Cl 氯唑西林 Cloxacillin R1=R2=Cl 双氯西林 Dicloxacillin R1=Cl, R2=F 氟氯西林 Flucloxacillin;3、广谱半合成青霉素 氨苄西林 阿莫西林 羧苄西林 Ampicillin Amoxicillin Carbenicillin; 3、广谱半合成青霉素 研究广谱青霉素的构效关系发现： ①改变药物的极性，使之易于透过细胞膜可以扩大抗菌谱。如含有芳环侧链，在羰基a一位上引人极性亲水性基团一NH2、－COOH、一SO3H等基团，可扩大抗菌谱，基团的亲水性越强，对革兰氏阴性菌作用越强，对绿脓杆菌也有效，有利口服吸收，并能增强对青霉素结合蛋白酶和力。 ;在分子中适当的部位引入立体障碍的基团可以克服耐药性。可降低对钝化酶的结构适应性，引入杂环，如茶啶，呋喃等，可得到耐酶和耐酸的抗生素。在杂环邻位带有甲氧基，双氟其立体效应可保护Bata一内酶胺环不被Bata一内酰胺进攻而得到耐酶药物。 ③青霉素噻唑环上的羧基是基本活性基团，不能被取代，只能用前药原理进行酯化，可增加口服吸收和改善药物代谢动力学性质，延长作用时间。改善药代动力学的方法是调节脂水分配系数，制备前药，或改