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中药注射剂非临床安全性评价方法概述 中国药物警戒第8卷第3期2011年3月March,2011,Vo1.8,No.3 中图分类号:R954文献标识码:A文章编号:1672-8629(2011】03—0161～O4 中药注射剂非临床安全性评价方法概述 严光焰卜迁岑小波(四川大学华西医院,国家成都中药安全性评价中心,四川成都610041) 摘要:通过对当前中药注射剂不良反应的特点及安全性评价方法,尤其是针对过敏反应的评价方法的阐述,为中药 注射剂的安全性研究提供思路. 关键词:中药注射剂;不良反应;过敏反应;代谢组学;蛋白组学 Non—.clinicalSafetyEvaluationApproachesAppliedtoTraditionalChineseMedicineInjection YAHGuang-yanBUQianCENXiao—bo(WestChinaHospitalofSichuanUniversity.NationalChengduCenter forSafetyEv~uationofDrugs,SichuanChengdu610041,China) Abstract:Theadve~ereactionfeatureofTraditionalChineseMedicineCM)injectionaswellasthesafetyevaluation approachesappliedtOTCMinjecdonaredescribedinthispaperandthemethodsusedforallergicresponseevaluation arediscussedintensively.,SOastoprovidsuggestionsforthesafetysin@ofTCM. Keywords:TraditionalChineseMedicineinjection;adversedrugreacdorgallergicresponse;metabonomics;proteomics 中药注射剂是传统中药与现代制剂技术有机结合 发展起来的现代中药剂型,是中药现代化的创新成果. 中药注射剂克服了传统中药剂型起效迟,作用慢,生物 利用度低等不足,满足了中医临床急救的迫切需要,在 医疗实践中发挥着其他中药剂型难以替代的作用.然而, 随着临床应用的日趋广泛,中药注射剂的安全性问题凸 显,尤其是过敏反应甚至过敏性休克的报道逐渐增多, 人们对中药注射剂安全性的关注也与日俱增.本文对中 药注射剂的不良反应特点,安全性评价方法进行了初步 探讨,以期为开展相关研究提供思路及参考. 1中药注射剂不良反应的特点 1.1发生率相对较高 中药注射剂的不良反应发生率明显高于其他中药 剂型.国内学者对1978年至2009年间的33种中药注 射剂不良反应,不良事件(ADR/ADE)文献进行系统分 析后发现,中药注射剂ADR/ADE病例报告占整体中药 ADR/ADE病例报告的72.64%,其中严重ADR/ADE报 告占中药严重病例报告的76.57%m. 1.2临床表现的多样化 中药注射剂不良反应的临床表现多样化,以过敏反 应为主,其中I型过敏反应尤为常见,严重者可导致过 敏性休克.其他较为常见的不良反应有皮肤黏膜损害 (如皮肤瘙痒,各种过敏性皮疹,黏膜水肿,疮型表皮松 基金项目:重大新药创制(2008ZX09305-008);国家自然科学基金 30970938) 作者简介:严光焰,男,在读博士研究生,药理学. 通讯f售肴:岑小波,男,教授,博士生导师,药理毒理学. E—maihxbeenalall@sina.tom. 懈型药疹),血液系统损害(如白,粒细胞减少,紫癜,再 生障碍性贫血),心血管系统损害(如心律紊乱,心功能 衰竭,心绞痛)等. 1-3厂家,批次之间的差异性 由于中药注射剂的工艺技术条件和药材质量,制剂 质量标准控制水平的差异,不同厂家,不同批次的同一 中药注射剂可发生不同的不良反应[31. 1.4防范措施的不足 临床医师对各类中药注射剂的特点,适应证和注意 事项缺乏全面了解,对合理用药的意义缺乏正确的理解, 导致出现无指征或超适应证用药,用法不正确等问题, 且未建立有效的防范,应对措施. 2中药注射剂安全性研究的主要方法 2.1过敏反应研究评价技术 中药注射剂不良反应以过敏反应为主,目前用于中 药注射剂过敏反应的研究方法包括:被动皮肤过敏,主 动皮肤过敏,胴窝淋巴结试验,直接检测过敏物质和细 胞因子法,体外肥大细胞脱颗粒试验等方法. 2.1.1被动皮肤过敏试验一般采用大鼠(豚鼠或小鼠) 作为试验对象,先以卵白蛋白液或受试中药注射剂作为 抗原制备抗血清.另取相应的实验动物,背部脱毛后将上 述血清注射于动物皮