第十七章遗传流行病学geneticepidemiology教学讲义.pptVIP

第十七章 遗传流行病学 (genetic epidemiology );第一节 概述;表 常见的遗传流行病学定义 ;Roberts（1984） Thompson（1986） 钱宇平 （1990） 王建华 （1994） 门伯缓 （1994） Muin J.Koury （1998） 赵仲堂（1999） ;人类疾病病因分类： 1．由遗传因素决定的疾病：单基因遗传病及染色体异常引起的疾病，种类多，发病率低，如血友病、白化病、色盲 2. 基本上由遗传因素决定的疾病：遗传为决定因素，但需要环境诱因才能发病。如苯丙酮尿症、蚕豆病、半乳糖血病等。 3．多因子遗传病： “高遗传度”多因子疾病，以遗传因素为主者为，如唇腭裂等。 “低遗传度”多因子疾病，以环境因素为主者为，如冠心病、消化 性溃疡及肿瘤等。 4．基本上由环境因素决定的疾病： 传染性疾病，白喉敏感性基因定位于5号染色体长臂，小儿麻痹病毒敏感性基因定位在19号染色体长臂； 由明确的环境因素引起的疾病，化学物质、放射、物理作用、以及外伤所致 ;三、研究内容 研究对象：一切与遗传有关的人类疾病 研究范围：有关这些疾病群体水平的问题 传染病的比重减少：烈性传染病、寄生虫病逐渐被控制，有的已被消灭。 遗传病及与遗传有关的非传染性、慢性疾病对人类的危害越来越突出 单基因遗传病已达6500种，且以每年约100余种的速度增加； 人类染色体数目异常或结构畸变病约500种； 多因子遗传病病种较少，但为常见病、多发病，患病率高。 我国约有3~5%的人受单基因遗传病所累；约15~20%的人受多因子遗传病所累；染色体病约100种，近1000万患者。;第二节 研究方法;（二）资料收集 注意以下二点： 1. 关于频率指标 要用到遗传学特有的各种参数。如关于疾病的分布遗传流行病学重视以出生数为基数的各种频率。 2. 进行家系调查时要尽量取得调查对象的密切合作，特别是当涉及个人或家族的隐私时，应注意采取适当的方法，以获取可靠的资料。;二、分析方法 （一）分布特征的描述与分析 以描述流行病学研究方法，如普查、抽样调查、筛检等，对所研究疾病的地区分布、时间分布以及人群不同特征的分布特点、规律予以描述，并对影响分布的因素予以分析。 围绕“家系”或“亲缘”关系 （二）家族聚集性分析 1、原理：某病的发生若与遗传有关，则可表现为家族（或种族）高发现象；反之，若无家族聚集现象，则可能与遗传无关。 2、资料：现况研究、病例对照研究或队列研究设计资料 ;3、方法 （1）比较患者亲属与一般群体所研究疾病的患病率或发病率，若前者高于后者，则提示该病有家族聚集性。 （2）比较患者亲属与对照亲属中研究疾病的患病率或发病率，若前者高于后者，则存在家族聚集性。 （3）患者亲属所研究疾病的患病率或发病率若随亲缘级数的降低而降低，如I级亲属II级亲属III级亲属，则表明该病存在家族聚集性。 （4）某些数量性状如血压水平等，若亲属对之间的相关大于非亲属对，则提示该性状存在家族聚集性。 4、注意：家族聚集性的原因：遗传、环境、教养;（三）双生子分析 1、原理 双生子研究主要用于研究多因子遗传病，通过比较同卵双生子及异卵双生子中所研究疾病或性状发生的一致性，来判断遗传与环境因素在疾病发生中的相对作用。同卵双生（monozygotic twin , MZ）也称单卵双生，是由同一个受精卵分裂而来，其所带基因100%相同。异卵双生（dizygotic twin, DZ）也称双卵双生，是由两个卵接受不同精子受精发育而成，在遗传特点方面相当于两次妊娠，仅有50%的基因相同。因此，同卵双生子疾病或性状的差别可认为是由环境因素造成的；而异卵双生子疾病或性状的差别可认为是遗传与环境因素共同作用的结果。可通过计算遗传度来确定遗传因素在疾病发病中所占的比重。 ;2、分析方法 具有质量性状的疾病 可计算同病率进而推算遗传度。 同病率（concordence rate，C）：双生子中出现某疾病或性状一致的对子数占所有被调查的双生子对子数的百分比称为同病率或一致率（concordence rate，C）。所谓的“一致”，是指双生子中一个具有某种性状或发生某种疾病时，另一个也具有相同的性状或发生相同的疾病。同病率的计算有成对同病率和先证者同病率。 成对同病率（pairwise concordance rate，Cw）