40第四十章 大环内脂类抗生素及其他抗生素.pdf

第四十章 大环内酯类及其他抗生素 第一节 大环内酯类抗生素 红霉素(erythromycin) 克拉霉素(clarithromycin) 罗红霉素(roxithromycin) 阿奇霉素(azithromycin) 乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin) 麦迪霉素(medecamycin) 交沙霉素(josamycin ) 吉他霉素(kitasamycin) 大环内酯类药物的共同特点  抗菌作用：为抑菌药，抗菌谱比青霉素广。  作用机制：与核糖体50 S亚基结合，抑制蛋白质 合成。  耐 药 性：同类间有部分或完全交叉耐药性。 与-内酰胺类无交叉耐药。  临床应用：主用于呼吸道感染、软组织感染等。  不良反应：毒性低。 常用药物 红霉素(erythromycin) 代表药 不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合物 广泛分布于组织、体液中 难通过血脑屏障 主要经肝代谢，胆汁排泄 临床应用：呼吸道感染、软组织感染 幽门螺杆菌肠炎、支原体肺炎 不良反应：局部刺激性 肝损害 伪膜性肠炎 乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin) 麦迪霉素(medecamycin) 交沙霉素(josamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 临床应用： + G 菌致呼吸道、软组织感染 替代- 内酰胺类和红霉素 新大环内酯类药物的药理学特征 (泰利、赛红霉素等）  抗菌谱扩大，抗菌活性增强，对一些难对付的 病原体有效（分枝杆菌、螺旋体等）；  组织、细胞内药物浓度高，体内分布广，半衰 期延长；  具有良好的PAE ；  对酸的稳定性好，不需肠衣保护，口服吸收好 ，给药剂量及给药次数减少；  副作用减轻，易于耐受。 第二节 林可霉素类抗生素  林可霉素(lincomycin)和克林霉素(clindamycin) +  抗菌作用：抗G 菌、厌氧菌，抑菌药  作用机制：与核糖体50S亚基结合，抑制蛋白 质合成。不与红霉素合用。  临床用途：急慢性敏感菌引起的骨、关节感 染，需、厌氧菌引起的混合感染  不良反应：胃肠反应、伪膜性肠炎 第三节 四环素类抗生素 天然四环素类 四环素 土霉素 金霉素 地美环素 半人工合成四环素类 多西环素 米诺环素 美他环素 天然四环素类 抗菌谱与抗菌作用 广谱 + - G 菌 G 菌 厌氧菌 支原体 衣原体 立克次氏体 螺旋体 放线菌 阿米巴 对绿脓杆菌、病毒、真菌无效 低浓→抑菌 高浓→杀菌 抗菌机制 与30 S 亚基A位结合，抑制蛋白质合成 增加细胞膜通透性 体内过程 口服易吸收 可与多价阳离子形成络合，影响吸收 临床应用 首选 立克次体→ 斑疹伤寒、羌虫病 支原体→ 肺炎 不良反应 ① 胃肠反应 ② 二重感染 ③ 对骨、牙生长的影响 ④ 其它 二重感染 广谱抗生素长期应用，使敏感菌受到抑制， 不敏感菌(如真菌等) 乘机在体内生长繁殖， 所造成的继发感染。 常见疾病 鹅口疮、肠炎 白色念珠菌感染 制霉菌素治疗 假膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致 万古霉素或甲硝唑治疗