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肠道微生物在放疗敏感性及辐射损伤中的研究进展

【摘要】放疗目前仍为多种肿瘤治疗的的重要手段之一，但其疗效和不良反应在

个体间存在差异。近年来，肠道微生物与放疗反应之间的相互作用引起了广泛关

注。肠道微生物通过影响免疫反应、肠道屏障功能和代谢过程，在放疗的耐受性

和效果中发挥关键作用。调整肠道微生物组成，如使用益生菌、抗生素或饮食干

预，可能有助于减轻放疗的不良反应，提高治疗效果。尽管面临机制研究和临床

应用的挑战，现有研究为肿瘤治疗提供了新的视角。本综述强调肠道微生物在放

疗中的重要作用，其不仅关系到治疗效果，更影响患者的耐受性与生活质量，并

指出未来研究应深入探讨微生物调控与放疗效果优化之间的关系，以期将这些策

略应用于临床，为患者提供更个性化的治疗方案。

【关键词】肠道菌群；放射治疗；不良反应；免疫响应

目前，放射治疗已成为治疗肿瘤的关键手段之一，超过一半的新诊断肿瘤患

者在治疗过程中会接受放疗［１⁃２］，且大约６０％的放疗旨在治愈［３］。

患者对放疗反应的异质性可能源于肿瘤的分期、分化程度等一系列临床因素［４］。

此外，尽管放疗技术已取得显著进步，但其耐受性仍是放射肿瘤学领域面临的一

大挑战。

肠道微生物由于其密集的相互作用和多样的菌种组成，构建了肠道中的复杂

微生物群落［５⁃６］。随着高通量测序技术的发展，现在能够清晰地识别出肠

道微生物群的组成。在健康个体中，肠道微生物主要由五大门类的细菌构成：厚

壁菌门、拟杆菌门、放线菌门、变形菌门和梭杆菌门［７］。尽管肠道微生物群

的组成会受到个体饮食、健康状态及环境的影响而有所变化，但其功能模式在健

康个体中相对稳定，并发挥着与先天免疫和适应性免疫系统相关的关键作用［８］。

肠道微生物群与放疗之间的相互作用是一个复杂的双向过程。放疗可能会破坏肠

道微生物的平衡，这种改变可以对肿瘤治疗的效果产生正面或负面的影响。尽管

目前关于肠道微生物如何影响放疗效果的研究尚处于初步阶段，但一些已经确认

的机制表明，肠道微生物可能在放疗反应、耐受性以及治疗相关的不良反应方面

发挥作用。最近的研究指出，通过调节肠道微生物（例如采用益生菌、抗生素或

饮食调整）可以提高放疗的疗效或减轻其不良反应。鉴于肠道微生物与放疗之间

的复杂关系，肠道微生物群有潜力成为未来肿瘤个体化治疗的重要策略之一，为

肿瘤治疗带来新的机遇和挑战［９］。

一、放疗对肠道微生物的影响

１.放疗与肠道微生物组成的关系：近年来的研究表明，放射治疗与肠道微

生物群的组成、多样性和丰富度密切相关。一项研究探讨了镭⁃２２３对前列腺

癌骨转移患者肠道菌群的影响，发现放疗后有害细菌如变形菌和异形菌增加，而

有利细菌如拟杆菌、普氏菌、乳酸杆菌、双歧杆菌、球形梭菌和脆弱拟杆菌减少

［１０］。另一项研究描述了儿童癌症患者在骨盆区附近接受辐射后的肠道微生

物特征，发现随着辐射暴露的增加，肠道微生物的β多样性下降，细菌基因组中

有害突变的可能性增加［１１］。在妇科肿瘤患者中，盆腔放化疗期间肠道微生

物群的组成发生显著改变，变形菌增加，梭菌减少。但在放化疗结束后，拟杆菌

种增加［１２］。在放射性肠炎患者中，肠道微生物的多样性和组成显著变化，

沙雷氏菌属、拟杆菌属和普氏菌属增加，而拟杆菌属减少［１３］。一项基于动

物模型的研究显示，电离辐射暴露后肠道微生物的多样性和丰富度降低，厚壁菌

门和拟杆菌门的相对丰度下降，变形菌门和Ｖｅｒｒｕｃｏｍｉｃｒｏｂｉａ的

相对丰度增加。属水平上，Ａｌｉｓｔｉｐｅｓ和Ａｋｋｅｒｍａｎｃｉａ增加，

Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ减少［１４］。人类研究中发现了显著的一致结果，

即α多样性和丰富度下降；厚壁菌门／拟杆菌门比值降低；厚壁菌门减少，变形

菌门增加；乳酸菌减少。

２.放疗影响肠道微生物的机制：放疗对肠道微生物群的影响机制复杂且多

样。首先，放疗可以直接破坏肠道细菌的ＤＮＡ，导致细菌死亡或功能异常。此

外，放疗产生的自由基和活性氧（ＲＯＳ）会引发氧化应激，损伤微生物的细胞

膜和蛋白质，从而影响其生理功能［１５］。放疗引起的肠道炎症会改变肠道环

境，导致微生物群失衡。炎症反应增加了肠道内的细胞因子和其他炎症介质，改

变了微生物的生长环境［１６］。此外，放疗还通过影响宿主免疫系统间接影响

肠道微生物群。放疗可能导致免疫系统的抑制，减少了对有害微生物的控制。放

疗可能导致食欲下降和营养摄入减少，从而改变肠道微生物的营养来源，进而影