诺贝尔医学及生理学奖----控制细胞周期的关键物质教程教案.pptVIP

2001年诺贝尔医学及生理学奖----控制细胞周期的关键物质;2001 年10 月8 日, 瑞典皇家科学院宣布本届诺贝尔生理学及医学奖授予发现“细胞周期中关键调节剂(key regulators) ”的美国L eland H. Hartwell以及英国R. T imo thy Hunt 和Pau lM. Nurse 3 位科学家, 他们共获奖金100 万美元。;一、获奖者简介;. Dr. Leland Hartwell 1939年生于美国洛杉矶 1961年在加州理工学院获得学士学位， 1964年在麻省理工学院获得博士学位， 现任职于西雅图Fred Hutchinson癌症研究中心。 ?利兰德.哈德威尔（美国），）因为发现了调控细胞周期的一族特异性基因而获得诺贝尔奖。其中一个名为“start”的基因在细胞周期的第一步中发挥中心作用。Hartwell还引入了“checkpoint”的概念，这对于细胞周期的理解是十分有帮助的。;③Dr.Timothy Hunt 生于1943年， 1965年在剑桥大学获得博士学位， 现任职于伦敦帝国癌症研究基金会。 帝木斯. 汉特（英国）,因为发现cyclin而获奖。Cyclin是正调控CDK功能的蛋白质。他发现cyclin在每一次细胞分裂中都会周期性地降解，这种机制对于细胞周期的调控十分重要。;二、研究背景;1.“细胞周期”( cell cycle)又称“细胞分裂周期”,是指细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束所经历的全过程。1882 年, Kiel大学的解剖学教授Flemming即在光学显微镜下观察到形态明显变化的动物细胞有丝分裂现象。此后,许多科学家做了大量的相关研究。但由于早期科学发展的局限性,当时的科学家们仅仅认为有丝分裂期是细胞增殖的主要活动期,因此将细胞活动分为分裂期和静止期(间期) 。他们更关注于有丝分裂时染色体的变化情况, 而对于细胞周期的分子调控机制研究甚少。 ;2.直到20世纪50年代初, 才开始研究细胞周期以及细胞分裂的分子调控机理。科学家用32 P标记的磷酸盐浸泡蚕豆苗,并在不同时间取根尖进行放射自显影的研究,发现遗传物质DNA的复制只发生于细胞间期的一段时间,这段时间与有丝分裂期前后各存在一个时间间隙。从而科学家明确提出了细胞周期的概念,并将它依次分为G1期、S期、G2期和M期。后续的实验又进一步证明了在动植物细胞中细胞周期存在的普遍性,从而为细胞增殖的研究开创了新的方向。因此,细胞周期的揭示成为20 世纪50年代细胞生物学研究的重大发现之一。 ;细胞周期包括一下几个阶段：G1→S→G2→M 在G1期，细胞逐渐长大；尺寸到达一定程度的时候进入S期，此时为DNA合成作准备 S期DNA开始合成，细胞复制遗传物质； 在G2期，细胞检查DNA复制是否完成，并合成大量蛋白质为细胞分裂作准备； 在M期，染色体分离，细胞分裂为两个子细胞，子细胞获得与父代完全相同的遗传信息。 分裂完成后，子细胞进入G1期，开始下一轮细胞周期。;3. 科学家的研究还发现不同生物的细胞周期时间存在着差异,即使同一个体中的不同细胞,其细胞周期的长短也不相同。一般地, G1 期的时间变化较大,而S + G2 +M的时间变化则相对恒定。进入细胞周期的细胞是处于分裂状态的细胞,而另外一些细胞则处于不分裂的状态,这类细胞被称为休眠细胞,它们所处的时期为G0 期。细胞周期的调节,能保证细胞周期中各期按照正常顺序进行,并纠正细胞分裂过程中出现的任何错误。它的紊乱,将导致细胞增殖、分化异常,发生癌变,甚至死亡。目前研究热点：一、研究细胞是怎样启动和完成有关细胞增殖的生物学事件；二、研究细胞如何保证这些事件精确地按次序进行。这样就给科学家们带来了新的疑问:细胞周期的具体调节机制是什么? 调控因子是什么？;三、研究工作及成果;1、酵母细胞周期基因的发现;2、高等生物中细胞分裂周期基因的发现;;3、首个细胞周期蛋白的发现;4、细胞周期调控的分子机制 细胞周期的精确调节依赖于细胞周期驱动、调控和细胞周期监控检测机制。而三位科学家的重大发现促使了细胞周期调控分子机制的阐明。在多细胞真核生物中,参与细胞周期调控的核心蛋白分子主要分为3大类,分别是:Cdk、Cyclin及“细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子”(Cdk inhibitor, CKI) 。其中, Cdk是细胞周期调节的中心环节,Cyclin是Cdk的正调节因子, CKI是Cdk的抑制因子。;(一)细胞周期的驱动和调控机制　 作为“细胞周期发动机”, Cdk在细胞周期的调节中起关键作用。各种Cdk在细胞周期的各个特定时间被激活,通过磷酸化底物,驱使细胞完成细胞周期。这就是细胞周期的驱动机制。如在关键的G1 期的启动中,Cdk起着核心的作用。当细胞受到生